Penicillin antibiotika

Penicillin-antibiotika er universelle medikamenter som lar deg fjerne en person av bakterielle patologier i tide og effektivt. Roten til disse medisinene er sopp, levende organismer som redder millioner av mennesker over hele verden hvert år..

Oppdagelseshistorikk

Historien om oppdagelsen av antibakterielle midler i penicillinserien går tilbake til 30-tallet av det 20. århundre, da forskeren Alexander Fleming, som studerte bakterielle infeksjoner, ved et uhell avslørte et område der bakterier ikke vokste. Som vist i ytterligere undersøkelser, var et slikt sted i bollen mugg, som vanligvis dekker foreldet brød..

Som det viste seg, drepte dette stoffet lett stafylokokker. Etter ytterligere undersøkelser klarte forskeren å isolere rent penicillin, som ble det første antibakterielle middelet..

Handlingsprinsippet til dette stoffet er som følger: Under celledeling av bakterier, for å gjenopprette sin egen skadede membran, bruker disse stoffene elementer som kalles peptidoglykaner. Penicillin tillater ikke dannelse av dette stoffet, og derfor mister bakterier ikke bare evnen til å reprodusere, men også å videreutvikle seg, og blir ødelagt.

Imidlertid gikk ikke alt greit, etter en stund begynte bakterieceller å produsere et enzym kalt beta-laktamase, som begynte å ødelegge beta-laktamer som utgjør grunnlaget for penicilliner. For å løse dette problemet ble ytterligere komponenter tilsatt de antibakterielle midlene, for eksempel klavulonsyre..

Spektrum av handling

Etter penetrering i menneskekroppen sprer stoffet seg lett gjennom alle vev, biologiske væsker. De eneste områdene der den trenger inn i svært små mengder (opptil 1%) er hjernevæske, organer i synssystemet og prostatakjertelen..

Legemidlet skilles ut utenfor kroppen gjennom nyrene etter ca. 3 timer.

Den antibiotiske effekten av den naturlige varianten av stoffet oppnås ved å bekjempe følgende bakterier:

  • grampositive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, basiller, listeria);
  • gram-negative (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spiroketer (blek, leptospira, borrelia);
  • effektiv mot Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin-antibiotika brukes til å behandle forskjellige patologier:

  • smittsomme sykdommer av moderat alvorlighetsgrad;
  • sykdommer i ØNH-organer (skarlagensfeber, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse, faryngitt);
  • luftveisinfeksjoner (bronkitt, lungebetennelse);
  • sykdommer i urinveisystemet (blærebetennelse, pyelonefritt);
  • gonoré;
  • syfilis;
  • hudinfeksjoner;
  • osteomyelitt;
  • blenoré som oppstår hos nyfødte;
  • leptospirose;
  • hjernehinnebetennelse;
  • aktinomykose;
  • bakterielle lesjoner i slim- og bindevev.

Antibiotika klassifisering

Penicillin-antibiotika har forskjellige produksjonsmetoder, så vel som egenskaper, som gjør at de kan deles inn i 2 store grupper.

  1. Naturlige oppdaget av Fleming.
  2. Semisyntetisk, ble opprettet litt senere i 1957.

Eksperter har utviklet en klassifisering av antibiotika i penicillin-gruppen.

Naturlig inkluderer:

  • fenoksylmetylpenicillin (Ospin, så vel som dets analoger);
  • benzathine benzylpenicillin (Retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Det er vanlig å referere til gruppen av halvsyntetiske midler:

  • aminopenicilliner (amoksicilliner, ampicilliner);
  • antistafylokokk;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilliner, karboksypenicilliner);
  • hemmerbeskyttet;
  • kombinert.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svak side: de kan ødelegges av virkningen av beta-laktamase, samt magesaft.

Legemidler som tilhører denne gruppen er i form av injeksjonsvæsker:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en erstatning for penicillin - bicillin, så vel som novokain salt av benzylpenicilliner;
  • med liten effekt: natrium- og kaliumsalter av benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres intramuskulært en gang om dagen, og novokain salt - 2 til 3 ganger om dagen.

Biosyntetisk

Penicillinserien av antibiotika består av syrer, som kombineres med natrium- og kaliumsalter ved de nødvendige manipulasjonene. Slike forbindelser er preget av rask absorpsjon, som gjør at de kan brukes til injeksjon..

Som regel er den terapeutiske effekten merkbar allerede et kvarter etter administrering av legemidlet, og den varer i 4 timer (derfor krever stoffet omadministrering).

For å forlenge effekten av naturlig benzylpenicillin, ble det kombinert med novokain og noen andre komponenter. Tilsetningen av novokainsalter til hovedstoffet gjorde det mulig å forlenge den oppnådde terapeutiske effekten. Nå har det blitt mulig å redusere antall injeksjoner til to eller tre per dag.

Biosyntetiske penicilliner brukes til å behandle følgende sykdommer:

  • kronisk revmatisme;
  • syfilis;
  • streptokokker.

For behandling av moderate infeksjoner brukes fenoksylmetylpenicillin. Denne varianten er motstandsdyktig mot de skadelige effektene av saltsyre, som er inneholdt i magesaft.

Dette stoffet er tilgjengelig i tabletter som oral administrering er tillatt for (4-6 ganger om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mot de fleste bakterier, med unntak av spiroketer.

Semisyntetiske antibiotika relatert til penicillinserien

Denne typen middel inkluderer flere undergrupper av medisiner..

Aminopenicilliner jobber aktivt mot: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dette inkluderer følgende medisiner: ampicillin (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Solutab).

Aktiviteten til begge undergrupper av antibakterielle midler strekker seg til lignende typer bakterier. Ampicilliner er imidlertid ikke veldig effektive mot pneumokokker, men noen av deres varianter (for eksempel Ampicillin-trihydrat) takler lett Shigella.

Legemidlene i denne gruppen brukes som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøs og intramuskulær infeksjon.
  2. Orale amoksicilliner.

Amoxicilliner kjemper aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, men dessverre kan noen representanter for denne gruppen bli ødelagt under påvirkning av bakterielle penicillinaser.

Den antistaphylococcal undergruppen inkluderer: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse stoffene er resistente mot stafylokokker.

Antipseudomonas-undergruppen, som navnet antyder, kjemper aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, noe som provoserer utseendet til alvorlige former for angina, blærebetennelse.

Denne listen inneholder to typer medisiner:

  1. Karboksypenicilliner: Karbecin, Timentin (for behandling av alvorlige urinveis- og luftveislesjoner), Piopen, dinatriumkarbinicillin (brukes kun hos voksne pasienter ved intramuskulær, intravenøs administrering).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (brukes oftere for patologier provosert av Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinerte antibiotika fra penicillinserien

Kombinerte medisiner kalles også hemmerbeskyttet, noe som betyr at de blokkerer beta-laktamaser av bakterier.

Listen over beta-laktamasehemmere er veldig stor, de vanligste er:

  • klavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

For å behandle patologier fra luftveiene, urinveiene, brukes følgende antibakterielle sammensetninger:

  • amoksicillin og klavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (Unazine);
  • ticarcillin og klavulonsyre (Tymentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (ampiox natrium).

Penicilliner for voksne

Semisyntetiske stoffer brukes aktivt for å bekjempe bihulebetennelse, otitis media, lungebetennelse, faryngitt, tonsillitt. For voksne er det en liste over de mest effektive stoffene:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoxicillin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

For å kvitte seg med pyelonefritt (purulent, kronisk), blærebetennelse (bakteriell), uretritt, salpingitt, endometritt, bruk:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoksiklav;
  • Ticarcillin med klavulonsyre.

Når en pasient lider av en allergi mot penicillinmedisiner, kan han utvikle en allergisk reaksjon som svar på slike legemidler (dette kan være enkle elveblest, eller en alvorlig reaksjon med utvikling av anafylaktisk sjokk). I nærvær av slike reaksjoner er pasienten vist å bruke medisiner fra makrolidgruppen..

Kategorien gravide fortjener spesiell oppmerksomhet; for å kvitte seg med kronisk pyelonefritt, bruker de:

  • Ampicillin;
  • Oksacillin (hvis patogenet er stafylokokker);
  • Augmentin.

I tilfelle intoleranse mot penicillin-gruppen, kan legen anbefale bruk av en gruppe reserve-antibiotika i forhold til penicilliner: cefalosporiner (cefazolin) eller makrolider (klaritromycin).

Penicilliner for behandling av barn

Mange antibakterielle midler er opprettet på grunnlag av penicilliner, hvorav noen er godkjent for bruk hos barn. Disse stoffene er preget av lav toksisitet og høy effektivitet, noe som gjør at de kan brukes hos unge pasienter..

For babyer, bruk hemmerbeskyttede medisiner tatt gjennom munnen.

Barn får forskrevet følgende antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicillin;
  • flemoksin.

Ikke-penicillinformer inkluderer Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Ordet "solutab" betyr at tablettene oppløses når de utsettes for væske. Dette faktum gjør det lettere for unge pasienter å bruke medisiner..

Mange antibiotika i penicillin-gruppen produseres i form av suspensjoner i form av en søt sirup. For å bestemme doseringen for hver pasient, er det nødvendig å ta hensyn til indikatorene for alder og kroppsvekt..

Bare en spesialist kan forskrive antibakterielle midler til barn. Selvmedisinering med bruk av slike medisiner er ikke tillatt.

Kontraindikasjoner bivirkninger av penicilliner

Ikke alle kategorier pasienter kan bruke penicillinmedisiner, til tross for all effektivitet og fordeler, inneholder instruksjonene for legemidlene en liste over tilstander når bruk av slike legemidler er forbudt.

Kontraindikasjoner:

  • overfølsomhet, personlig intoleranse eller sterke reaksjoner på stoffets komponenter;
  • tidligere reaksjoner på cefalosporiner, penicilliner;
  • dysfunksjon i leveren, nyrene.

Hvert medikament har sin egen liste over kontraindikasjoner, indikert av instruksjonene, du bør gjøre deg kjent med det selv før du starter medisinering.

Som regel tolereres penicillin-antibiotika godt av pasienter. Men i sjeldne tilfeller kan det oppstå negative manifestasjoner..

Bivirkninger:

  • allergiske reaksjoner manifesteres av hudutslett, urtikaria, vevsødem, kløe, andre utslett, Quinckes ødem, anafylaktisk sjokk;
  • på den delen av fordøyelseskanalen, kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøyelsesbesvær oppstå;
  • sirkulasjonssystem: økt blodtrykk, hjerterytmeforstyrrelser;
  • lever og nyrer: utvikling av svikt i funksjonen av disse organene.

For å forhindre utvikling av bivirkninger er det veldig viktig å ta antibiotika bare som foreskrevet av legen, sørg for å bruke hjelpemidler (for eksempel probiotika), som han vil anbefale.

Penicillin antibiotika. Liste over nye generasjons medisiner i tabletter, injeksjoner

Når du velger et antibiotikum, er det nødvendig å ta hensyn til følsomheten til det antimikrobielle medlet, pasientens alder, tilstedeværelsen av en rekke samtidig sykdommer, pasientens toleranse for løpet av antibiotikabehandling. Artikkelen gir en detaljert beskrivelse av penicilliner for å gjøre deg kjent med denne medisinen.

Penicilliner. Definisjon og egenskaper

Penicillin-antibiotika er det generelle navnet for en stor gruppe medikamenter som produseres av mange typer mugg av slekten Penicillium. De tilhører klassen β-laktamantibiotika, som har en 4-leddet β-laktamring i sin struktur.

Penicilliner ble oppdaget av den britiske mikrobiologen A. Fleming. I 1928 oppdaget han at trådformede grønne muggsopper forårsaker stafylokokker. Forskeren kalte det aktive stoffet i disse soppene penicillin, som først ble isolert i ren form i 1940 av en gruppe forskere ledet av E.B. Cheyne og H.W. Flor.

Alle penicilliner har følgende egenskaper:

  • lett toksisitet:
  • kryssoverfølsomhet for alle penicilliner, samt for noen karbapenemer og cefalosporiner;
  • et bredt spekter av doser;
  • har en bakteriedrepende effekt, det vil si at de forårsaker død av mikroorganismer;
  • når det tas oralt, absorberes alle penicilliner godt og distribueres raskt i vev og kroppsvæsker, der de når terapeutiske doser, bortsett fra cerebrospinalvæske, prostata sekresjoner, øyets indre miljø, hvor innholdet av antimikrobielle midler er lavt, bare med hjernehinnebetennelse øker konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken til terapeutisk;
  • vandrer over morkaken og skilles ut i morsmelk;
  • de utskilles hovedsakelig med urin, i den er konsentrasjonen av penicilliner høy;
  • halveringstiden varierer fra en halv time til 90 minutter.

Klassifisering

Det er 4 grupper penicilliner.

Den første gruppen inkluderer:

  • Naturlige antimikrobielle midler som ødelegges av penicillinaser, derfor er de preget av et smalt spektrum av antibakteriell aktivitet. Dette er medisiner som benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin.
  • Semisyntetiske antibiotika som meticillin, nafcillin, oxacillin. De blir ikke ødelagt av penicillinaser, derfor har de et bredere spekter av antimikrobiell aktivitet.
  • Aminopenicilliner, slik som ampicillin, amoxicillin. De er preget av et bredt spekter av handlinger.

Den andre og tredje gruppen er karboksypenicilliner. Dette er medikamenter som Ticarcillin og Carbenicillin. Den fjerde generasjonen inkluderer amidinopenicilliner og ureidopenicilliner, som har et bredt antibakterielt spektrum.

Ofte foreskrevet hemmerbeskyttede penicilliner som ikke blir ødelagt av β-laktamaser, som Amoxiclav, Augmentin.

Indikasjoner for bruk

Et antibiotikum av penicellinserien, uansett form, forårsaker død:

  • streptokokker;
  • stafylokokker;
  • enterokokker;
  • listeria;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • klostridium;
  • corynebakterier.

De anbefales for bakterielle infeksjoner forårsaket av patogene stoffer som er følsomme for dem, inkludert sykdommer som:

  • betennelse i paranasale bihuler, bronkier og lunger;
  • angina;
  • otitt;
  • blodforgiftning;
  • syfilis;
  • gonoré;
  • blærebetennelse;
  • pyelonefritt;
  • salmonellose;
  • magesår i fordøyelseskanalen assosiert med Helicobacter pylori (penicilliner er foreskrevet i kombinasjon med andre antimikrobielle midler);
  • infeksjoner i bløtvev og hud, inkludert erysipelas, infiserte sår og brannsår;
  • betennelse i hjernehinnene;
  • skarlagensfeber;
  • Lyme sykdom;
  • endokarditt;
  • anaerobe infeksjoner som stivkrampe og gasskoldbrann;
  • miltbrann;
  • osteomyelitt.

Penicilliner brukes til å forhindre bakteriekomplikasjoner under operasjonen, samt forverring av revmatisme.

Kontraindikasjoner

Det er forbudt å ta alle penicilliner i tilfelle intoleranse overfor deres sammensetning.

De fleste av dem bør ikke være full med alvorlige lever- og nyrepatologier. Hvert penicellinmedisin har sine egne kontraindikasjoner, som må avklares i de offisielle instruksjonene som er vedlagt den spesifikke medisinen.

Bivirkninger

Penicilliner kan forårsake en rekke antibiotikaspesifikke bivirkninger:

  • Allergi. Det kan oppstå selv om en person tidligere har fått behandling med dette antibiotikumet og det ikke var noen bivirkninger. Allergier kan være tverrbundet til andre penicilliner. Det kan manifestere seg som utslett, kløe, anafylaksi, angioødem og brenneslefeber. Hvis tegn på allergi dukker opp, bør behandling med penicilliner avbrytes og medisinsk hjelp søkes. I tilfelle av anafylaktisk sjokk, er det nødvendig å sikre luftveis patency, oksygenbehandling, innføring av glukokortikoider og adrenalin er indikert.
  • Tarm dysbiose. På grunn av brudd på mikrofloraen i mage-tarmkanalen, kan det være diaré eller forstoppelse.
  • Dyspeptiske lidelser som kvalme, oppkast, magesmerter, halsbrann.
  • Anemi.
  • Vaginal candidiasis, som er forbundet med et brudd på vaginal mikroflora.
  • Hodepine smerter.
  • Skjelving av visse deler av kroppen.
  • Krampeanfall, som er vanligere hos barn og personer med nedsatt nyrefunksjon når de behandles med karbenicillin eller svært høye doser benzylpenicillin.
  • Psykiatriske lidelser som kan oppstå ved utnevnelse av benzylpenicillin prokain i høye doser.
  • Pseudomembranøs kolitt. Det vises vanligvis ved behandling med ampicillin og hemmerbeskyttede penicilliner. Utviklingen av sykdommen kan indikeres med flytende avføring blandet med blod. Når disse symptomene dukker opp, bør antibiotikabehandling avbrytes og en sigmoidoskopisk undersøkelse utføres. Hvis diagnosen er bekreftet, er det nødvendig å foreskrive medisiner for å gjenopprette vann-saltbalansen. Om nødvendig foreskrives antimikrobielle midler inne, som C.difficile er følsom for, for eksempel Vancomycin, Metronidazole. For å eliminere diaré med pseudomembranøs kolitt, ikke drikk loperamid.
  • Brudd på balanse mellom vann og salt.
  • Økt blodtrykk.
  • Arytmi.
  • Leverdysfunksjon, der aktiviteten til leverenzymer øker. Når denne uønskede reaksjonen oppstår, kan en person ha feber, kvalme og oppkast. Som regel oppstår disse symptomene når man foreskriver oksacillin i en daglig dose over 6 g eller hemmerbeskyttede penicilliner.
  • Nyresvikt. Når det behandles med oksacillin hos barn, kan det oppstå blod i urinen, men etter endt antibiotikabehandling blir alt tilbake til det normale. Interstitiell nefritt kan utvikle seg hos noen pasienter når de bruker penicilliner.
  • Økt kalium i blodet. Hyperkalemi oppstår ved behandling med høye doser benzylpenicillinkaliumsalt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, så vel som når det er foreskrevet i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliummedisiner, ACE-blokkere.
  • Økte natriumnivåer i blodet. Denne patologiske tilstanden forekommer ofte under behandling med karbenicillin, sjeldnere kan den utløses av ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillinnatriumsalt. Hypernatremi kan forårsake høyt blodtrykk og ødem.
  • Nøytropeni. Det forekommer oftere ved oksacillinbehandling..
  • En reduksjon i antall blodplater og et brudd på deres aggregering. Denne bivirkningen oppstår ved behandling med carbenicillin, noen ganger oppstår den med ureidopenicilliner.
  • Utslett av ikke-allergisk genese. Ampicillinutslett klør ikke og forsvinner med tilbaketrekning av antibiotika.
  • Vaskulære komplikasjoner oppstår ved bruk av benzylpenicillin procaine og benzathine. Når de kommer inn i arterien, oppstår iskemi og nekrose i vevet i bena. Når stoffet injiseres i en blodåre, kan luft komme inn i lungene og sentralnervesystemet. For å unngå dette må pasienten legge seg under injeksjonen, og legemidlet må injiseres intramuskulært i den øvre ytre firkanten av baken..
  • Smerter og infiltrasjon når et antibiotikum injiseres i muskelen. Oftest vises disse ubehagelige symptomene når du bruker benzylpenicillin kaliumsalt.
  • Betennelse i karveggen observeres ved innføring av penicilliner i en vene, spesielt karbenicillin.

Ofte forekommer uønskede reaksjoner på bakgrunn av antibiotikabehandling hvis penicilliner brukes i høye doser og i lang tid.

Bruk under graviditet

Penicilliner vandrer over placenta-barrieren, men til tross for dette har det ikke vært noe bevis for at de forårsaker komplikasjoner hos pasienter i stillingen.

På grunn av effekten på fosteret klassifiseres legemidler i denne gruppen som FDA-kategori B. Dette betyr at de i dyreforsøk ikke viste en negativ effekt på fosteret, ikke forårsaket medfødte patologier og mutasjoner hos avkommet, men det ble ikke utført kontrollerte kliniske studier på gravide pasienter..

Bare en lege bør velge et antibiotikum under svangerskapet, med tanke på svangerskapsperioden, kvinnens kontraindikasjoner for initiering av terapi og dens toleranse. I dette tilfellet må pasienten hele tiden være under tilsyn av en spesialist som må overvåke morens og barnets tilstand..

Kvinner i stilling kan forskrives naturlige og halvsyntetiske penicilliner, basert på amoksicillin, ampicillin, oksacillin.

Penicillin antibiotika

Den farmasøytiske industrien produserer flere typer penicelliner.

Benzylpenicillin

Et antibiotikum av penicillinserien, som er tilgjengelig i flere former, produseres i pulver, hvorfra, når det er fortynnet, oppnås en injeksjonsoppløsning.

Det viktigste naturlige penicillinet er benzylpenicillinnatrium og kaliumsalt. Den grampositive floraen er hovedsakelig følsom for stoffet. Dette stoffet er en vanlig årsak til allergi.

Denne gruppen inkluderer benzylpenicillin procaine, som er effektiv for infeksjoner provosert av streptokokker. Legemidlet anbefales for behandling av pneumokokk lungebetennelse hjemme.

Også i salg er benzathine benzylpenicillin, som er foreskrevet for behandling av sykdommer forårsaket av streptokokker og syfilis. Det er tillatt å administrere for å forebygge skarlagensfeber, forverring av erysipelas og revmatisme.

Det er utviklet et medikament som inneholder 3 av disse typene antibiotika i samme proporsjoner. Ved salg kan et antimikrobielt middel bli funnet under handelsnavnet Bicillin-3. Den kan brukes i samme tilfeller som benzathine benzylpenicillin. Men du må injisere Bitsillin-3 en gang..

Bicillin-5 har de samme indikasjonene, som inneholder 4 deler benzatin og 1 del prokainbenzylpenicillin.

Fenoksymetylpenicillin

Fenoksymetylpenicillin tas oralt. Legemidlet er tilgjengelig i tabletter og pulver for fremstilling av en suspensjon, som er tillatt fra 3 måneder. Legemidlet anbefales for sykdommer forårsaket av streptokokker. Fenoksymetylpenicillin kan drikkes for å forhindre forverring av revmatisme.

Oksacillin

Oxacillin er tilgjengelig fra flere selskaper i tabletter og pulver til fremstilling av en smittsom løsning som kan brukes fra fødselen. Legemidlet ødelegges ikke av penicillinaser.

Følsom for det:

  • stafylokokker;
  • streptokokker;
  • difteripinner;
  • gonokokker;
  • meningokokker;
  • blek treponema;
  • bacillus miltbrann;
  • aktinomycetes.

Oksacillinresistens oppstår sakte.

Ampicillin

Ampicillin er tilgjengelig i tabletter, suspensjoner, pulver til fremstilling av en injeksjonsoppløsning. I en passende doseringsform er medisinen tillatt for pasienter eldre enn en måned.

Ampicillin forårsaker ødeleggelse av streptokokker, stafylokokker, miltbrannbasille, klostridier, enterokokker, listeria, haemophilus influenzae, meningokokker, Escherichia coli, shigella, salmonella, proteus mirabilis, yersinia.

Amoxicillin

Amoxicillin er ment for oral administrering. Den selges i tabletter, inkludert oppløselige kapsler. For barn produseres stoffet i granuler som det dannes en suspensjon fra. Antimikrobielt middel har ingen aldersbegrensninger.

Carbenicillin

Carbenicillin tilhører de antipseudomonale antimikrobielle midlene, men nylig er det flere og flere smittsomme midler som det ikke virker på. Legemidlet produseres i pulver hvorfra en løsning er klargjort for injeksjon i en vene eller muskel.

Når penicilliner er forbudt, er følgende antibiotika tillatt for behandling av barn og voksne:

  • Azitromycin (Azitrox, Z-faktor, Zitrolide). Dette er et antimikrobielt middel relatert til makrolider. For barn over seks måneder er medisinen tillatt i form av en suspensjon. For voksne er medisinen tilgjengelig i tabletter, kapsler, lyofilisat til infusjon.
  • Suprax. Som en terapeutisk komponent inneholder medisinen cefixime, som tilhører tredje generasjon cefalosporiner. I pediatrisk praksis brukes stoffet i suspensjon, som er tillatt fra 6 måneder. For voksne er medisinen tilgjengelig i kapsler. Hvis pasienten har problemer med å svelge den, kan du bruke Suprax Solutab, som er tilgjengelig i oppløselige tabletter..
  • Macropen. Dette er et medikament fra gruppen makrolider, hvis terapeutiske effekt er forklart av midecamycin. Under suspensjon er medisinen tillatt fra de første dagene av livet..

Ferieprosedyre og priser

Et antibiotikum av penicillintypen kan bare kjøpes på apoteket med resept. Prisen på medisiner avhenger av frigjøringsformen, produsenten, det spesifikke apoteket.

Den omtrentlige kostnaden i rubler er som følger:

ByBicillin-3, 1,2 millioner enheterAmpicillin 250 mg 20 tab.Amoxicillin i tabletter på 500 mg nr. 20 produksjon BiokjemikerAmoxicillin tabletter på 0,25 g, produsert av OJSC "Dalkhimpharm" i 20 stk.
Moskva82277247
St. Petersburg94277649
Kazan84267348
Ekaterinburg79267946

Ukontrollert inntak av penicilliner kan føre til vekst av mikroorganismer som er ufølsomme for dem og kronikken av sykdommen.

På listen over antibiotika opptar representanter for penicillinserien den største andelen. Alle brukes strengt i henhold til legens resept, siden de har mange kontraindikasjoner og kan forårsake negative reaksjoner, inkludert dødelige..

Artikkeldesign: Vladimir den store

Farmakologisk gruppe - penicilliner

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika produsert av mange typer mugg av slekten Penicillium, aktiv mot de fleste gram-positive, samt noen gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketer). Penicilliner tilhører den såkalte. betalaktamantibiotika (beta-laktamer).

Betalaktamer er en stor gruppe antibiotika, som har felles tilstedeværelse av en fireleddet beta-laktamring i strukturen til molekylet. Betalaktamer inkluderer penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betalaktamer er den mest tallrike gruppen av antimikrobielle legemidler som brukes i klinisk praksis, som har en ledende plass i behandlingen av de fleste smittsomme sykdommer..

Historisk informasjon. I 1928 oppdaget den engelske forskeren A. Fleming, som jobbet på St. Mary's Hospital i London, evnen til den filamentøse grønne soppen (Penicillium notatum) til å forårsake døden av stafylokokker i cellekulturen. Det aktive stoffet i soppen, som har antibakteriell aktivitet, ble kalt penicillin av A. Fleming. I 1940 i Oxford ledet en gruppe forskere ledet av H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerte betydelige mengder av den første penicillinen fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 ble den fremragende russiske forskeren Z.V. Yermolyeva mottok penicillin fra Penicillium crustosum-soppen. Siden 1949 har tilnærmet ubegrensede mengder benzylpenicillin (penicillin G) blitt tilgjengelig for klinisk bruk.

Gruppen av penicilliner inkluderer naturlige forbindelser produsert av forskjellige arter av formen Penicillium, og et antall halvsyntetiske. Penicilliner (som andre beta-laktamer) har en bakteriedrepende effekt på mikroorganismer.

De vanligste egenskapene til penicilliner inkluderer: lav toksisitet, bredt doseringsområde, kryssallergi mellom alle penicilliner og delvis cefalosporiner og karbapenemer.

Den antibakterielle effekten av beta-laktamer er assosiert med deres spesifikke evne til å forstyrre syntesen av bakteriecelleveggen.

Celleveggen til bakterier har en stiv struktur, den gir mikroorganismer en form og beskytter dem mot ødeleggelse. Den er basert på en heteropolymer - peptidoglycan, bestående av polysakkarider og polypeptider. Den tverrbundne nettstrukturen gir celleveggen styrke. Sammensetningen av polysakkarider inkluderer slike aminosukkere som N-acetylglukosamin, så vel som N-acetylmuraminsyre, som bare finnes i bakterier. Korte peptidkjeder er assosiert med aminosukker, inkludert noen L- og D-aminosyrer. I grampositive bakterier inneholder celleveggen 50-100 lag peptidoglykan, i gramnegative bakterier - 1-2 lag.

I prosessen med peptidoglycan biosyntese er omtrent 30 bakterieenzymer involvert, denne prosessen består av 3 trinn. Det antas at penicilliner forstyrrer de sene stadiene av celleveggsyntese ved å forhindre dannelse av peptidbindinger ved å hemme enzymet transpeptidase. Transpeptidase er et av de penicillinbindende proteiner som beta-laktamantibiotika samhandler med. Penicillinbindende proteiner - enzymer som deltar i de siste stadiene av dannelsen av den bakterielle celleveggen, i tillegg til transpeptidaser, inkluderer karboksypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 av dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder seg til disse proteinene i forskjellige hastigheter for å danne en kovalent binding. I dette tilfellet forekommer inaktivering av penicillinbindende proteiner, styrken til bakteriecelleveggen forstyrres og cellene gjennomgår lysis.

Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes penicilliner og fordeles i kroppen. Penicilliner trenger godt inn i vev og kroppsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galle), hvor de raskt når terapeutiske konsentrasjoner. Unntakene er cerebrospinalvæske, øyets indre miljø og utskillelse av prostatakjertelen - her er konsentrasjonen av penicilliner lav. Konsentrasjonen av penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskjellig avhengig av forholdene: normalt - mindre enn 1% serum, med betennelse kan det øke opptil 5%. Terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken opprettes med hjernehinnebetennelse og administrering av medisiner i høye doser. Penicilliner elimineres raskt fra kroppen, hovedsakelig av nyrene, ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Halveringstiden deres er kort (30-90 min), konsentrasjonen i urinen er høy.

Det er flere klassifiseringer av legemidler som tilhører gruppen penicilliner: etter molekylær struktur, etter produksjonskilde, etter aktivitetsspekter, etc..

I henhold til klassifiseringen presentert av D.A. Kharkevich (2006), er penicilliner delt inn som følger (klassifiseringen er basert på en rekke egenskaper, inkludert forskjeller i produksjonsveiene):

I. Preparater av penicilliner oppnådd ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novokain salt),

I.2. For enteral administrering (syreresistent):

fenoksymetylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. For parenteral og enteral administrering (syreresistent):

- penicillinase-resistent:

oksacillin (natriumsalt),

- bredt spekter av handlinger:

II.2. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen)

- et bredt spekter av handlinger, inkludert Pseudomonas aeruginosa:

karbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. For enteral administrering (syreresistent):

karbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassifiseringen av penicilliner gitt av I.B. Mikhailov (2001), penicilliner kan deles inn i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, fenoksymetylpenicillin).

2. Isoksazolpenicilliner (oksacillin, kloksacillin, flukloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Karboksypenicilliner (karbenicillin, karfecillin, karindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Produksjonskilden, handlingsspekteret, samt kombinasjonen med beta-laktamaser ble tatt i betraktning når klassifiseringen ble gitt i Federal Guidelines (Formulary System), utgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

fenoksymetylpenicillin (penicillin V),

3. Utvidet spekter (aminopenicilliner):

4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinert med betalaktamasehemmere (hemmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner Er antibiotika med et smalt handlingsspekter som påvirker grampositive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner erholdes fra et dyrkningsmedium som det dyrkes visse stammer av mugg (Penicillium). Det finnes flere varianter av naturlige penicilliner, en av de mest aktive og vedvarende av dem er benzylpenicillin. I medisinsk praksis brukes benzylpenicillin i form av forskjellige salter - natrium, kalium og novokainisk.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiell aktivitet. Naturlige penicilliner blir ødelagt av beta-laktamaser, derfor er de ineffektive for behandling av stafylokokkinfeksjoner, fordi i de fleste tilfeller produserer stafylokokker beta-laktamaser. De er hovedsakelig effektive mot grampositive mikroorganismer (inkludert Streptococcus spp., Inkludert Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative kokker (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative organismer er generelt resistente, med unntak av Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til virus (forårsakende midler til influensa, poliomyelitt, kopper, etc.), er mycobacterium tuberculosis, det forårsakende middelet til amebiasis, rickettsia, sopp, penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsakelig aktiv mot grampositive kokker. De antibakterielle spektrene av benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin er nesten identiske. Imidlertid er benzylpenicillin 5-10 ganger mer aktiv enn fenoksymetylpenicillin mot sensitiv Neisseria spp. og noen anaerober. Fenoksymetylpenicillin er foreskrevet for moderat infeksjon. Aktiviteten til penicillinpreparater bestemmes biologisk av den antibakterielle effekten på en viss stamme av Staphylococcus aureus. Virkningsenheten (1 U) antas å være aktiviteten til 0,5988 μg kjemisk rent krystallinsk natriumsalt av benzylpenicillin.

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er ustabiliteten mot beta-laktamaser (med enzymatisk spaltning av beta-laktamringen av beta-laktamaser (penicillinaser) med dannelse av penicillansyre, antibiotika mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorpsjon i magen (forårsaker et relativt lavt behov for injeksjonsveier for administrering) mot de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trenger benzylpenicillinpreparater dårlig inn i cerebrospinalvæsken, men med betennelse i hjernehinnene øker permeabiliteten gjennom BBB.

Benzylpenicillin, brukt i form av lett oppløselig natrium- og kaliumsalter, har en kortsiktig effekt - 3-4 timer. raskt utskilt fra kroppen, og dette krever hyppige injeksjoner. I denne forbindelse er dårlig oppløselige salter av benzylpenicillin (inkludert novokain salt) og benzatin benzylpenicillin blitt foreslått for bruk i medisinsk praksis..

Langvarige former for benzylpenicillin, eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), samt kombinerte medisiner basert på dem - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novokain salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathin ), er suspensjoner som bare kan administreres intramuskulært. De absorberes sakte fra injeksjonsstedet, og skaper et depot i muskelvev. Dette lar deg opprettholde konsentrasjonen av antibiotika i blodet i en betydelig periode og dermed redusere frekvensen av legemiddeladministrasjon..

Alle benzylpenicillinsalter brukes parenteralt, fordi de blir ødelagt i det sure miljøet i magen. Av de naturlige penicilliner er det bare fenoksymetylpenicillin (penicillin V) som har syrestabile egenskaper, om enn i svak grad. Fenoksymetylpenicillin skiller seg kjemisk fra benzylpenicillin ved tilstedeværelse i molekylet av en fenoksymetylgruppe i stedet for benzyl.

Benzylpenicillin brukes til infeksjoner forårsaket av streptokokker, inkludert Streptococcus pneumoniae (samfunnet ervervet lungebetennelse, hjernehinnebetennelse), Streptococcus pyogenes (streptokokk tonsillitt, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endokarditt) og meningokokkinfeksjoner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotika i behandlingen av difteri, gasskoldbrann, leptospirose og Lyme sykdom.

Bicilliner er indisert først og fremst når det er nødvendig å opprettholde effektive konsentrasjoner i kroppen i lang tid. De brukes mot syfilis og andre sykdommer forårsaket av blekt treponema (kjeve), streptokokkinfeksjoner (unntatt infeksjoner forårsaket av gruppe B streptokokker) - akutt betennelse i mandlene, skarlagensfeber, sårinfeksjoner, erysipelas, revmatisme, leishmaniasis.

I 1957 ble 6-aminopenicillansyre isolert fra naturlige penicilliner, og på grunnlag av dette begynte utviklingen av halvsyntetiske preparater..

6-aminopenicillansyre er grunnlaget for molekylet til alle penicilliner ("penicillinkjerne") - en kompleks heterosyklisk forbindelse som består av to ringer: tiazolidin og beta-laktam. En sideradikal er assosiert med beta-laktamringen, som bestemmer de essensielle farmakologiske egenskapene til det resulterende medikamentmolekylet. I naturlige penicilliner avhenger strukturen til radikalet av sammensetningen av mediet som Penicillium spp..

Semisyntetiske penicilliner produseres ved kjemisk modifisering ved å feste forskjellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Dermed ble penicilliner oppnådd med visse egenskaper:

- motstandsdyktig mot virkningen av penicillinaser (beta-laktamaser);

- syrefast, effektiv når den administreres oralt;

- bredspektret.

Isoksazolepenicilliner (isoksazolylpenicilliner, penicillinase-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker produserer et spesifikt enzym beta-laktamase (penicillinase) og er resistente mot benzylpenicillin (80-90% av Staphylococcus aureus-stammene er penicillinase-dannende).

Det viktigste antistafylokokkmedikamentet er oksacillin. Gruppen penicillinase-resistente medikamenter inkluderer også kloksacillin, flukloxacillin, meticillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grunn av høy toksisitet og / eller lav effektivitet ikke har funnet klinisk bruk..

Spekteret av oksacillins antibakterielle virkning ligner det på benzylpenicillin, men på grunn av motstanden til oksacillin mot penicillinase, er det aktivt mot penicillinasedannende stafylokokker som er resistente mot benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin, samt motstandsdyktige mot andre antibiotika.

Ved aktivitet mot grampositive kokker (inkludert stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase) er isoksazolepenicilliner, inkl. oksacillin, er betydelig dårligere enn naturlige penicilliner, og for sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for benzylpenicillin, er de mindre effektive enn sistnevnte. Oksacillin viser ikke aktivitet mot gramnegative bakterier (unntatt Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er medisiner fra denne gruppen bare indikert i tilfeller der det er kjent at infeksjonen er forårsaket av penicillinase-dannende stammer av stafylokokker..

De viktigste farmakokinetiske forskjellene mellom isoksazolepenicilliner og benzylpenicillin:

- rask, men ikke fullstendig (30-50%) absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Disse antibiotika kan brukes både parenteralt (i / m, i / v) og inne, men 1–1,5 timer før måltider, fordi de har lav motstand mot saltsyre;

- en høy grad av binding til plasmaalbumin (90–95%) og manglende evne til å fjerne isoksazolepenicilliner fra kroppen under hemodialyse;

- ikke bare nyre, men også leversekresjon, ikke nødvendig å justere doseringsregimet i tilfelle mild nyresvikt.

Den viktigste kliniske betydningen av oksacillin er behandlingen av stafylokokkinfeksjoner forårsaket av penicillinresistente stammer av Staphylococcus aureus (bortsett fra infeksjoner forårsaket av meticillinresistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det bør tas i betraktning at stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin og meticillin er vanlige på sykehus (meticillin er den første penicillinaseresistente penicillin, utgått). Nosokomiale og samfunnskjøpte stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin / meticillin er vanligvis multiresistente - de er resistente mot alle andre beta-laktamer, og ofte også mot makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. Valgfri medisinering for MRSA-infeksjoner - vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er litt mer aktiv enn oksacillin og andre penicillinresistente penicilliner (men mindre aktiv enn benzylpenicillin). Nafcillin trenger gjennom BBB (konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken er tilstrekkelig til å behandle stafylokokk meningitt), utskilles hovedsakelig i gallen (maksimal konsentrasjon i galle er mye høyere enn i serum), i mindre grad - av nyrene. Oral og parenteral administrering mulig.

Amidinopenicilliner Er penicilliner med et smalt handlingsspekter, men med dominerende aktivitet mot gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpreparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registrert i Russland.

Penicilliner med utvidet spektrum

I henhold til klassifiseringen gitt av D.A. Kharkevich, halvsyntetiske bredspektret antibiotika er delt inn i følgende grupper:

I. Legemidler som ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Legemidler som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksypenicilliner: karbenicillin, ticarcillin, karfecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle av dem blir ødelagt av betalaktamaser av både grampositive og gramnegative bakterier..

I medisinsk praksis er amoksicillin, ampicillin mye brukt. Ampicillin er grunnleggeren av aminopenicillin-gruppen. I forhold til grampositive bakterier er ampicillin, som alle semisyntetiske penicilliner, dårligere i aktivitet enn benzylpenicillin, men bedre enn oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner strekker det antimikrobielle spekteret av ampicillin og amoxicillin seg til sensitive stammer av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre enn naturlige penicilliner mot Listeria monocytogenes og sensitive enterokokker.

Av alle orale beta-laktamer har amoksicillin den høyeste aktiviteten mot Streptococcus pneumoniae som er motstandsdyktig mot naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektivt mot penicillinase-dannende stammer av Staphylococcus spp., Alle stammer av Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positive).

Kombinerte medisiner er tilgjengelige, for eksempel Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasjonen av ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rasjonell, fordi handlingsspekteret med denne kombinasjonen blir bredere.

Forskjellen mellom amoxicillin (som er en av de ledende orale antibiotika) fra ampicillin er dets farmakokinetiske profil: når det tas oralt, absorberes amoxicillin raskere og mer godt i tarmen (75-90%) enn ampicillin (35-50%), biotilgjengeligheten er ikke avhengig av matinntak... Amoxicillin trenger bedre inn i noen vev, inkl. inn i bronkopulmonært system, hvor konsentrasjonen er 2 ganger høyere enn konsentrasjonen i blodet.

De mest signifikante forskjellene i de farmakokinetiske parametrene til aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheten for avtale inne;

- ubetydelig binding til plasmaproteiner - 80% av aminopenicilliner forblir i blodet i fri form - og god penetrasjon i vev og kroppsvæsker (med hjernehinnebetennelse kan konsentrasjoner i hjernevæsket være 70–95% av konsentrasjonene i blodet);

- hyppigheten av forskrivning av kombinerte medisiner - 2-3 ganger om dagen.

De viktigste indikasjonene for utnevnelse av aminopenicilliner er infeksjoner i øvre luftveier og ØNH-organer, infeksjoner i nyrene og urinveiene, infeksjoner i mage-tarmkanalen, utryddelse av Helicobacter pylori (amoksicillin), hjernehinnebetennelse.

Et trekk ved den uønskede virkningen av aminopenicilliner er utviklingen av et "ampicillin" utslett, som er et makulopapulært utslett av ikke-allergisk karakter, som raskt forsvinner når legemidlet avsluttes.

En av kontraindikasjonene til utnevnelsen av aminopenicilliner er smittsom mononukleose.

Antipseudomonale penicilliner

Disse inkluderer karboksypenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksypenicilliner Er antibiotika som har et spektrum av antimikrobiell virkning som ligner på aminopenicilliner (bortsett fra virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - den første antipseudomonale penicillinen, er dårligere i aktivitet enn andre antipseudomonale penicilliner. Karboksypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa og indolpositive Proteus-arter (Proteus spp.) Motstandsdyktige mot ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner avtar for tiden. Selv om de har et bredt spekter av handlinger, er de inaktive mot de fleste stammer av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Passerer nesten ikke gjennom BBB. Flere avtaler - 4 ganger om dagen. Sekundær motstand fra mikroorganismer utvikler seg raskt.

Ureidopenicilliner - dette er også antipseudomonale antibiotika, deres virkningsspekter sammenfaller med karboksypenicilliner. Det mest aktive stoffet i denne gruppen er piperacillin. Av stoffene i denne gruppen, er det bare azlocillin som beholder sin betydning i medisinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mer aktive enn karboksypenicilliner mot Pseudomonas aeruginosa. De brukes også til behandling av infeksjoner forårsaket av Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicilliner ødelegges av beta-laktamaser.

Farmakokinetiske trekk ved ureidopenicilliner:

- administreres bare parenteralt (i / m og i / v);

- ikke bare nyrene, men også leveren er involvert i utskillelse;

- påføringsfrekvens - 3 ganger om dagen;

- sekundær bakteriell resistens utvikler seg raskt.

På grunn av fremveksten av stammer med høy motstand mot antipseudomonale penicilliner og mangel på fordeler i forhold til andre antibiotika, har antipseudomonale penicilliner praktisk talt mistet verdien.

Hovedindikasjonene for disse to gruppene av antipseudomonale penicilliner er nosokomiale infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av Pseudomonas aeruginosa, i kombinasjon med aminoglykosider og fluorokinoloner..

Penicilliner og andre beta-laktamantibiotika har høy antimikrobiell aktivitet, men mange av dem kan utvikle resistens fra mikroorganismer..

Denne motstanden skyldes mikroorganismenes evne til å produsere spesifikke enzymer - beta-laktamaser (penicillinaser), som ødelegger (hydrolyserer) beta-laktamringen av penicilliner, som fratar dem antibakteriell aktivitet og fører til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer..

Noen semisyntetiske penicilliner er motstandsdyktige mot betalaktamaser. I tillegg, for å overvinne ervervet motstand, har det blitt utviklet forbindelser som er i stand til irreversibelt å hemme aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. betalaktamasehemmere. De brukes til å lage hemmerbeskyttede penicilliner.

Betalaktamasehemmere, som penicilliner, er beta-laktamforbindelser, men de har selv minimal antibakteriell aktivitet. Disse stoffene binder irreversibelt til beta-laktamaser og inaktiverer disse enzymene, og beskytter derved beta-laktamantibiotika mot hydrolyse. Betalaktamasehemmere er mest aktive mot beta-laktamaser kodet av plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombinasjon av et penicillin-antibiotikum med en spesifikk hemmer av beta-laktamaser (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam). Betalaktamasehemmere brukes ikke alene, men brukes i kombinasjon med betalaktamer. Denne kombinasjonen øker motstanden til antibiotika og dets aktivitet mot mikroorganismer som produserer disse enzymene (beta-laktamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat blir stammer av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner, følsomme for det kombinerte medikamentet. Spekteret av antibakteriell aktivitet av inhibitorbeskyttede beta-laktamer tilsvarer spekteret av penicilliner som finnes i sammensetningen, bare nivået av ervervet motstand er forskjellig. Inhibitorbeskyttede penicilliner brukes til å behandle infeksjoner av forskjellige lokaliseringer og for perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer amoksicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / klavulanat har antipseudomonal aktivitet og er aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mot gramnegative kokker av familien Neisseriaceae og familien av ikke-gjærende bakterier Acinetobacter.

Indikasjoner for bruk av penicilliner

Penicilliner brukes til infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme for dem. De brukes hovedsakelig til infeksjoner i øvre luftveier, til behandling av angina, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infeksjoner, urinveisinfeksjoner, etc..

Penicilliner skal bare brukes som anvist og under medisinsk tilsyn. Det må huskes at bruk av utilstrekkelige doser penicilliner (så vel som andre antibiotika) eller for tidlig avslutning av behandlingen kan føre til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer (spesielt naturlige penicilliner). Hvis resistens utvikler seg, bør behandling med andre antibiotika fortsettes.

Bruk av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi brukes penicilliner lokalt i form av instillasjoner, subkonjunktival og intravitreale injeksjoner. Penicilliner passerer ikke godt gjennom den blod-oftalmiske barrieren. På bakgrunn av den inflammatoriske prosessen øker deres inntrengning i øyets indre strukturer og konsentrasjonene i dem når terapeutisk signifikante. Så når det blir innpodet i konjunktivalposen, bestemmes terapeutiske konsentrasjoner av penicilliner i hornhinnestroma; når de påføres topisk, trenger de praktisk talt ikke inn i fuktigheten i det fremre kammeret. Med subkonjunktival administrering bestemmes medisiner i hornhinnen og fuktigheten i øyets fremre kammer, i glasslegemet - konsentrasjoner under terapeutisk.

Aktuelle løsninger blir utarbeidet ex tempore. Penicilliner brukes til behandling av gonokokk konjunktivitt (benzylpenicillin), keratitt (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), kanalikulitt, spesielt forårsaket av actinomycetes (benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin / eller phyllicillin) etc.) og andre øyesykdommer. I tillegg brukes penicilliner for å forhindre smittsomme komplikasjoner i øyelokk og orbitalskader, spesielt når et fremmedlegeme trenger inn i orbitalvevet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Bruk av penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis brukes antibiotika-penicilliner mye for hemmerbeskyttede medisiner (bruk av naturlige penicilliner, samt bruk av halvsyntetiske penicilliner som valgte medisiner anses ikke å være berettiget på grunn av det høye motstandsnivået til uropatogene stammer.

Bivirkninger og giftige effekter av penicilliner. Penicilliner har den laveste toksisiteten blant antibiotika og har et bredt spekter av terapeutiske virkninger (spesielt naturlige). De fleste av de alvorlige bivirkningene er relatert til overfølsomhet for dem. Allergiske reaksjoner er observert hos et betydelig antall pasienter (ifølge forskjellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner er mer sannsynlig enn medisiner fra andre farmakologiske grupper for å forårsake stoffallergi. Hos pasienter som tidligere har hatt allergiske reaksjoner på administrering av penicilliner, med påfølgende bruk, observeres disse reaksjonene i 10-15% av tilfellene. Mindre enn 1% av personer som ikke tidligere har opplevd slike reaksjoner, utvikler en allergisk reaksjon på penicillin når de administreres på nytt.

Penicilliner kan forårsake en allergisk reaksjon i enhver dose og i hvilken som helst doseringsform.

Når du bruker penicilliner, er både umiddelbare og forsinkede allergiske reaksjoner mulige. Det antas at den allergiske reaksjonen på penicilliner hovedsakelig er assosiert med et mellomprodukt av metabolismen deres - penicilloin-gruppen. Det kalles en stor antigen determinant og dannes når beta-laktamringen bryter. Små antigene determinanter for penicilliner inkluderer spesielt uendrede molekyler av penicilliner, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men detekteres også i penicillinløsninger forberedt for administrering. Det antas at tidlige allergiske reaksjoner på penicilliner medieres hovedsakelig av IgE-antistoffer mot små antigene determinanter, forsinkede og sene (urticaria) - vanligvis IgE-antistoffer mot store antigene determinanter.

Overfølsomhetsreaksjoner er forårsaket av dannelsen av antistoffer i kroppen og oppstår vanligvis noen dager etter at penicillin har startet (tidsrammen kan variere fra noen minutter til flere uker). I noen tilfeller manifesteres allergiske reaksjoner i form av hudutslett, dermatitt, feber. I mer alvorlige tilfeller manifesteres disse reaksjonene av ødem i slimhinnene, leddgikt, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Mulig anafylaktisk sjokk, bronkospasme, magesmerter, hjerneødem og andre manifestasjoner.

En alvorlig allergisk reaksjon er en absolutt kontraindikasjon for videre administrering av penicilliner. Pasienten må forklares at selv en liten mengde penicillin som inntas sammen med mat eller under en hudtest, kan være dødelig for ham.

Noen ganger er det eneste symptomet på en allergisk reaksjon på penicilliner feber (den er konstant, remitterende eller intermitterende i naturen, noen ganger ledsaget av frysninger). Feber forsvinner vanligvis innen 1-1,5 dager etter uttak av narkotika, men noen ganger kan det vedvare i flere dager.

Alle penicilliner er preget av kryssensibilisering og kryssallergiske reaksjoner. Eventuelle preparater som inneholder penicillin, inkludert kosmetikk og matvarer, kan forårsake sensibilisering.

Penicilliner kan forårsake en rekke ikke-allergiske bivirkninger og toksiske effekter. Disse inkluderer: når det tas oralt - irriterende effekt, inkl. glossitt, stomatitt, kvalme, diaré; med i / m-administrasjon - smerte, infiltrasjon, aseptisk nekrose i muskler; med intravenøs administrering - flebitt, tromboflebitt.

En økning i refleks-eksitabilitet i sentralnervesystemet er mulig. Ved bruk av høye doser kan nevrotoksiske effekter oppstå: hallusinasjoner, delirium, nedsatt blodtrykksregulering, kramper. Beslag er mer sannsynlig hos pasienter som får høye doser penicillin og / eller hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. På grunn av risikoen for alvorlige nevrotoksiske reaksjoner, bør penicilliner ikke gis endolumbar (med unntak av benzylpenicillinnatriumsalt, som av ekstreme forsiktighet administreres av helsemessige årsaker).

Ved behandling med penicilliner er det mulig å utvikle superinfeksjon, candidiasis i munnhulen, skjeden, tarmdysbiose. Penicilliner (vanligvis ampicillin) kan forårsake antibiotika-assosiert diaré.

Bruk av ampicillin fører til utseendet til et "ampicillin" -utslett (hos 5-10% av pasientene), ledsaget av kløe og feber. Denne bivirkningen forekommer oftere på 5-10 dagen for bruk av store doser ampicillin hos barn med lymfadenopati og virusinfeksjoner eller samtidig administrering av allopurinol, så vel som hos nesten alle pasienter med smittsom mononukleose.

Spesifikke bivirkninger ved bruk av bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikasjoner i form av ens syndromer (iskemi og koldbrann i ekstremiteter når de ved et uhell injiseres i en arterie) eller Nicolaou (emboli i lunge- og hjernekar når man kommer inn i en blodåre).

Ved bruk av oksacillin er hematuri, proteinuri, interstitiell nefritt mulig. Bruk av antipseudomonale penicilliner (karboksypenicilliner, ureidopenicilliner) kan være ledsaget av allergiske reaksjoner, symptomer på nevrotoksisitet, akutt interstitiell nefritt, dysbiose, trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, eosinofili. Når du bruker karbenicillin, er hemorragisk syndrom mulig. Kombinasjonsmedisiner som inneholder klavulansyre kan forårsake akutt leverskade.

Søknad under graviditet. Penicilliner krysser morkaken. Selv om det ikke er tilstrekkelige og velkontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker, er penicilliner, inkl. hemmerbeskyttet, mye brukt hos gravide, uten komplikasjoner.

I studier på forsøksdyr med introduksjon av penicilliner i doser på 2–25 (for forskjellige penicilliner) som overstiger de terapeutiske, ble det ikke funnet fertilitetsforstyrrelser og ingen effekt på reproduksjonsfunksjonen. Ingen teratogene, mutagene eller embryotoksiske egenskaper har blitt identifisert når penicilliner ble administrert til dyr.

I samsvar med de globalt anerkjente FDA (Food and Drug Administration) anbefalingene som bestemmer muligheten for å bruke medisiner under graviditet, tilhører legemidler fra penicillin-gruppen når det gjelder deres effekt på fosteret FDA-kategori B (studien av reproduksjon av dyr avslørte ikke en negativ effekt av legemidler på fosteret, men tilstrekkelig og det er ingen strengt kontrollerte studier hos gravide kvinner).

Når du foreskriver penicilliner under graviditet, bør du ta hensyn til svangerskapsalderen (som med andre midler). Under behandlingen er det nødvendig å overvåke tilstanden til moren og fosteret..

Påføring under amming. Penicilliner går over i morsmelk. Selv om det ikke er rapportert om noen signifikante komplikasjoner hos mennesker, kan bruk av penicilliner hos ammende mødre føre til sensibilisering av barnet, endringer i tarmmikroflora, diaré, utvikling av candidiasis og hudutslett hos spedbarn..

Barnelege. Ved bruk av penicilliner hos barn er det ikke registrert spesifikke pediatriske problemer, men man bør huske på at utilstrekkelig utviklet nyrefunksjon hos nyfødte og små barn kan føre til kumulering av penicilliner (i denne forbindelse er det en økt risiko for nevrotoksisk virkning ved utvikling av kramper).

Geriatri. Ingen spesifikke geriatriske problemer er rapportert med penicilliner. Det skal imidlertid huskes at eldre mennesker er mer sannsynlig å få aldersrelatert nedsatt nyrefunksjon, og derfor kan det være behov for dosejustering.

Nedsatt nyre- og leverfunksjon. Ved nyre- / leverinsuffisiens er kumulering mulig. Ved moderat til alvorlig nyre- og / eller leversvikt er dosejustering og økning i intervallene mellom antibiotikainjeksjoner nødvendig.

Interaksjon mellom penicilliner og andre legemidler. Bakteriedrepende antibiotika (inkludert cefalosporiner, cykloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (inkludert makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) er antagonistiske. Det må utvises forsiktighet når man kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplater (potensiell risiko for økt blødning). Det anbefales ikke å kombinere penicilliner med trombolytika. Når den kombineres med sulfonamider, kan den bakteriedrepende effekten svekkes. Orale penicilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler på grunn av nedsatt enterohepatisk østrogensirkulasjon. Penicilliner kan redusere utskillelsen av metotreksat fra kroppen (hemme den rørformede sekresjonen). Når ampicillin kombineres med allopurinol, øker sannsynligheten for hudutslett. Bruk av høye doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller ACE-hemmere øker risikoen for hyperkalemi. Penicilliner er farmasøytisk uforenlige med aminoglykosider.

På grunn av det faktum at med langvarig oral administrering av antibiotika kan tarmmikrofloraen som produserer B-vitaminer undertrykkes1, I6, I12, PP, anbefales det at pasienter foreskriver B-vitaminer for forebygging av hypovitaminose.

Avslutningsvis skal det bemerkes at penicilliner er en stor gruppe naturlige og halvsyntetiske antibiotika med en bakteriedrepende effekt. Den antibakterielle effekten er forbundet med et brudd på syntesen av peptidoglykan i celleveggen. Effekten skyldes inaktivering av enzymet transpeptidase, et av de penicillinbindende proteinene som ligger på den indre membranen av bakteriecelleveggen, som deltar i de senere stadiene av syntesen. Forskjellene mellom penicilliner er forbundet med særegenheter i deres virkningsspekter, farmakokinetiske egenskaper og spekteret av uønskede effekter..

I flere tiår med vellykket bruk av penicilliner har det oppstått problemer forbundet med misbruk av dem. Dermed er profylaktisk administrering av penicilliner med risiko for bakteriell infeksjon ofte urimelig. Feil behandlingsregime - feil valg av dose (for høy eller for lav) og hyppigheten av administrering kan føre til utvikling av bivirkninger, redusert effektivitet og utvikling av legemiddelresistens.

Så for tiden er de fleste stammer av Staphylococcus spp. motstandsdyktig mot naturlige penicilliner. Påvisningshastigheten for resistente stammer av Neisseria gonorrhoeae har økt de siste årene.

Hovedmekanismen for ervervet motstand mot penicilliner er assosiert med produksjonen av beta-laktamaser. For å overvinne den ervervede motstanden, som er utbredt blant mikroorganismer, er det blitt utviklet forbindelser som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. betalaktamasehemmere - klavulansyre (klavulanat), sulbaktam og tazobaktam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes at valget av et eller annet antibakterielt medikament, inkl. penicillin, bør først og fremst skyldes følsomheten til patogenet som forårsaket denne sykdommen for det, samt fravær av kontraindikasjoner for utnevnelsen.

Penicilliner er de første antibiotika som brukes i klinisk praksis. Til tross for mangfoldet av moderne antimikrobielle midler, inkl. cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner frem til i dag er fortsatt en av hovedgruppene av antibakterielle midler som brukes i behandlingen av smittsomme sykdommer.