Penicillin gruppe antibiotika klassifisering

ureidopenicilliner

hemmerbeskyttede penicilliner

Forfedrene til penicilliner (og generelt alle β-laktamer) er benzylpenicillin (penicillin G, eller ganske enkelt penicillin), som har blitt brukt i klinisk praksis siden tidlig på 1940-tallet. For tiden inkluderer gruppen av penicilliner et antall medikamenter, som avhengig av opprinnelse, kjemisk struktur og antimikrobiell aktivitet er delt inn i flere undergrupper. Av de naturlige penicilliner brukes benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin i medisinsk praksis. Andre legemidler er semisyntetiske forbindelser oppnådd som et resultat av kjemisk modifisering av forskjellige naturlige AMP-er eller mellomprodukter av deres biosyntese..

Virkningsmekanismen

Penicilliner (og alle andre β-laktamer) er bakteriedrepende. Målet for deres handling er de penicillinbindende proteiner av bakterier, som spiller rollen som enzymer i sluttfasen av syntesen av peptidoglycan, en biopolymer som er hovedkomponenten i bakteriecelleveggen. Blokkering av syntesen av peptidoglykan fører til at bakteriene dør.

For å overvinne den ervervede motstanden, utbredt blant mikroorganismer, assosiert med produksjon av spesielle enzymer - β-laktamaser som ødelegger β-laktamer, er det blitt utviklet forbindelser som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten til disse enzymene, de såkalte β-laktamasehemmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.

Siden peptidoglykan- og penicillinbindende proteiner er fraværende hos pattedyr, er spesifikk toksisitet for makroorganismen ikke typisk for β-laktamer.

Spektrum av aktivitet

Naturlige penicilliner

De er preget av et identisk antimikrobielt spektrum, men avviker litt i aktivitetsnivå. MIC for fenoksymetylpenicillin i forhold til de fleste mikroorganismer er som regel litt høyere enn for benzylpenicillin.

Disse AMP-ene er aktive mot grampositive bakterier som Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., I mindre grad, mot Enterococcus spp. Enterokokker er også preget av forskjeller mellom arter i følsomhetsnivået for penicilliner: mens E. faecalis-stammer vanligvis er mottakelige, er E. faecium som regel resistente.

Listeria (L. monocytogenes), erysipelotrix (E. rhusiopathiae), de fleste corynebakterier (inkludert C difterier) og relaterte mikroorganismer er svært følsomme for naturlige penicilliner. Et viktig unntak er den høye forekomsten av motstand blant C. jeikeium.

Blant gramnegative bakterier er Neisseria spp., P. multocida og H. ducreyi følsomme for naturlige penicilliner..

De fleste anaerobe bakterier (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Er følsomme for naturlige penicilliner. Et praktisk unntak fra spektrumet av aktiviteten til naturlige penicilliner er B.fragilis og andre bakteroider.

Naturlige penicilliner er svært aktive mot spiroketer (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Ervervet motstand mot naturlige penicilliner er vanligst blant stafylokokker. Det er forbundet med produksjonen av β-laktamaser (distribusjonshastighet 60-80%) eller tilstedeværelsen av et ekstra penicillin-bindende protein. De siste årene har det vært en økning i motstanden til gonokokker.

Isoksazolylpenicilliner (penicillinase-stabile, antistaphylococcal penicilliner)

I Russland er den viktigste AMP-en i denne gruppen oksacillin. Når det gjelder det antimikrobielle spekteret, er det nær naturlige penicilliner, men det er dårligere enn dem når det gjelder aktivitetsnivået mot de fleste mikroorganismer. Den grunnleggende forskjellen mellom oksacillin og andre penicilliner er motstand mot hydrolyse av mange β-laktamaser.

Den viktigste kliniske betydningen er motstanden til oksacillin mot stafylokokker β-laktamaser. På grunn av dette er oksacillin svært aktiv mot det store flertallet av stafylokokkstammer (inkludert PRSA) - årsaksmidlene til samfunnskjøpte infeksjoner. Aktiviteten til stoffet mot andre mikroorganismer har ingen praktisk betydning. Oksacillin virker ikke på stafylokokker, hvis motstand mot penicilliner er ikke forbundet med produksjonen av β-laktamaser, men med utseendet på atypisk PSB - MRSA.

Aminopenicilliner og hemmerbeskyttede aminopenicilliner

Aktivitetsspekteret av aminopenicilliner utvides på grunn av virkningen på noen representanter for Enterobacteriaceae-familien - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P. mirabilis, som er preget av et lavt nivå av produksjon av kromosomale β-laktamaser. Når det gjelder aktivitet mot Shigella, er ampicillin noe bedre enn amoxicillin.

Fordelen med aminopenicilliner fremfor naturlige penicilliner er kjent for Haemophilus spp. Effekten av amoxicillin på H. pylori er viktig.

Når det gjelder spekteret og aktivitetsnivået mot grampositive bakterier og anaerober, er aminopenicilliner sammenlignbare med naturlige penicilliner. Imidlertid er Listeria mer følsomme for aminopenicilliner..

Aminopenicilliner er underlagt hydrolyse av alle β-laktamaser.

Det antimikrobielle spekteret av inhibitorbeskyttede aminopenicilliner (amoksicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam) har blitt utvidet med slike gramnegative bakterier som Klebsiella spp., P.vulgaris, C..diversus, samt anaerober fra B. fragilis-gruppen, som syntetiserer kromosomal β-klasse A.

I tillegg er inhibitorbeskyttede aminopenicilliner aktive mot mikroflora med ervervet resistens på grunn av produksjonen av β-laktamaser: stafylokokker, gonokokker, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

For mikroorganismer hvis resistens mot penicilliner ikke er assosiert med produksjonen av β-laktamaser (for eksempel MRSA, S. pneumoniae), viser ikke inhibitorbeskyttede aminopenicilliner noen fordeler.

Karboksypenicilliner og hemmerbeskyttede karboksypenicilliner

Virkningsspekteret av karbenicillin og ticarcillin * mot grampositive bakterier sammenfaller vanligvis med det for andre penicilliner, men aktivitetsnivået er lavere.

* Ikke registrert i Russland

Karboksypenicilliner virker på mange medlemmer av Enterobacteriaceae-familien (med unntak av Klebsiella spp., P.vulgaris, C. Diversus), så vel som på P. aeruginosa og andre ikke-gjærende mikroorganismer. Det bør tas i betraktning at mange stammer av Pseudomonas aeruginosa for tiden er resistente.

Effektiviteten til karboksypenicilliner er begrenset av mange bakteriers evne til å produsere forskjellige β-laktamaser. Den negative effekten av noen av disse enzymene (klasse A) manifesteres ikke i forhold til det hemmerbeskyttede derivatet av ticarcillin - ticarcillin / clavulanat, som har et bredere antimikrobielt spektrum på grunn av dets virkning på Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og B.fragilis. For ham blir motstanden til andre gramnegative bakterier og stafylokokker sjeldnere notert. Imidlertid gir tilstedeværelsen av en β-laktamasehemmere ikke alltid aktivitet mot et antall gramnegative bakterier som produserer kromosomal klasse β-laktamaser..

Det bør også tas i betraktning at ticarcillin / klavulanat ikke har noen fordel i forhold til ticarcillin i sin virkning på P. aeruginosa.

Ureidopenicilliner og inhibitorbeskyttede ureidopenicilliner

Azlocillin og piperacillin har et lignende aktivitetsspekter. På grunn av deres virkning på grampositive bakterier er de betydelig bedre enn karboksypenicilliner og er nær aminopenicilliner og naturlige penicilliner..

Ureidopenicilliner er svært aktive mot nesten alle de viktigste gramnegative bakteriene: Enterobacteriaceae-familien, P. aeruginosa, andre pseudomonader og ikke-gjærende mikroorganismer (S. maltophilia).

Imidlertid er den uavhengige kliniske betydningen av ureidopenicilliner ganske begrenset, noe som forklares med deres evne til virkningen av de aller fleste β-laktamaser av både stafylokokker og gramnegative bakterier..

Denne ulempen kompenseres i stor grad av det hemmerbeskyttede medikamentet piperacillin / tazobactam, som har det bredeste spekteret (inkludert anaerober) og det høyeste nivået av antibakteriell aktivitet blant alle penicilliner. Som med andre hemmerbeskyttede penicilliner er klasse C β-laktamaseproduserende stammer imidlertid resistente mot piperacillin / tazobactam..

Farmakokinetikk

Benzylpenicillin, karboksypenicilliner og ureidopenicilliner ødelegges i stor grad under påvirkning av magesyre saltsyre, derfor brukes de bare parenteralt. Fenoksymetylpenicillin, oksacillin og aminopenicilliner er mer syrebestandige og kan administreres oralt. Den beste absorpsjonen i mage-tarmkanalen er preget av amoksicillin (75% eller mer). Den høyeste absorpsjonsgraden (93%) har spesielle oppløselige tabletter (flemoksinsolutab). Biotilgjengeligheten av amoxicillin er uavhengig av matinntak. Absorpsjonen av fenoksymetylpenicillin er 40-60% (når den tas på tom mage, er konsentrasjonen i blodet litt høyere). Ampicillin (35-40%) og oxacillin (25-30%) absorberes dårligere, og mat reduserer deres biotilgjengelighet betydelig. Absorpsjonen av β-laktamasehemmere klavulanat er 75% og kan øke litt under påvirkning av mat..

Benzylpenicillin procaine og benzathine benzylpenicillin administreres bare IM. Sakte absorbert fra injeksjonsstedet, skaper de lavere konsentrasjoner i blodserumet sammenlignet med natrium- og kaliumsalter av benzylpenicillin. De har langvarig handling (de kombineres under navnet "depot-penicilliner"). Terapeutiske blodnivåer av benzylpenicillin procaine vedvarer i 18-24 timer, og benzylpenicillin benzathine i opptil 2-4 uker.

Penicilliner distribueres i mange organer, vev og kroppsvæsker. De skaper høye konsentrasjoner i lungene, nyrene, tarmslimhinnen, reproduktive organer, bein, pleural og peritoneal væske. De høyeste konsentrasjonene i galle er karakteristiske for ureidopenicilliner. I små mengder passerer de gjennom morkaken og går over i morsmelk. Passerer dårlig gjennom BBB og blod-oftalmisk barriere, så vel som inn i prostatakjertelen. Med betennelse i hjernehinnene øker permeabiliteten gjennom BBB. Distribusjonen av β-laktamasehemmere avviker ikke signifikant fra den for penicilliner.

Oksacillin (opptil 45%) og ureidopenicilliner (opptil 30%) kan gjennomgå klinisk signifikant biotransformasjon i leveren. Andre penicilliner metaboliseres praktisk talt ikke og skilles ut uendret fra kroppen. Blant β-laktamasehemmere metaboliseres clavulanat (ca. 50%) mest intensivt, sulbactam (ca. 25%) metaboliseres i mindre grad, og tazobactam er enda svakere..

De fleste penicilliner skilles ut via nyrene. Halveringstiden deres er gjennomsnittlig omtrent 1 time (unntatt "depot-penicilliner") og øker betydelig ved nyresvikt. Oksacillin og ureidopenicilliner har en dobbel utskillelsesvei - gjennom nyrene og gjennom galdeveiene. Halveringstiden deres er mindre endret av nedsatt nyrefunksjon.

Nesten alle penicilliner fjernes fullstendig ved hemodialyse. Konsentrasjonen av piperacillin / tazobactam avtar under hemodialyse med 30-40%.

Bivirkninger

Allergiske reaksjoner: urtikaria, utslett, Quinckes ødem, feber, eosinofili, bronkospasme, anafylaktisk sjokk (oftere når du bruker benzylpenicillin). Tiltak for å hjelpe til med utvikling av anafylaktisk sjokk: sikre luftveis patency (intubasjon om nødvendig), oksygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.

CNS: hodepine, skjelving, kramper (oftere hos barn og pasienter med nyresvikt når de bruker karbenicillin eller svært høye doser benzylpenicillin); psykiske lidelser (med innføring av store doser benzylpenicillin prokain).

Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt (oftere når du bruker ampicillin og hemmerbeskyttede penicilliner). Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt (utseendet på flytende avføring blandet med blod), er det nødvendig å avbryte stoffet og gjennomføre en sigmoidoskopisk undersøkelse. Avlastningstiltak: gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse, om nødvendig, brukes antibiotika som er aktive mot C. difficile (metronidazol eller vancomycin) oralt. Ikke bruk loperamid.

Elektrolyttubalanse: hyperkalemi (ved bruk av store doser benzylpenicillinkaliumsalt hos pasienter med nyresvikt, samt når det kombineres med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater eller ACE-hemmere); hypernatremi (oftere med karbenicillin, sjeldnere med ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillinnatriumsalt), som kan være ledsaget av utseende eller økt ødem (hos pasienter med hjertesvikt), økt blodtrykk.

Lokale reaksjoner: Sårhet og infiltrasjon med intramuskulær injeksjon (spesielt benzylpenicillinkaliumsalt), flebitt ved intravenøs administrering (oftere når du bruker karbenicillin).

Lever: økt aktivitet av transaminaser, kan ledsages av feber, kvalme, oppkast (oftere når du bruker oksacillin i doser over 6 g / dag eller hemmerbeskyttede penicilliner).

Hematologiske reaksjoner: en reduksjon i nivået av hemoglobin, nøytropeni (oftere når du bruker oksacillin); brudd på blodplateaggregering, noen ganger med trombocytopeni (med bruk av karbenicillin, sjeldnere - ureidopenicilliner).

Nyrer: forbigående hematuri hos barn (oftere når du bruker oxacillin); interstitiell nefritt (veldig sjelden).

Vaskulære komplikasjoner (forårsaket av benzylpenicillin procaine og benzathine benzylpenicillin): Ens syndrom - iskemi og gangren i ekstremiteter når det injiseres i en arterie; Nicolaus syndrom - emboli i karene i lungene og hjernen når den injiseres i en blodåre. Forebyggende tiltak: strengt intramuskulær injeksjon i den øvre ytre kvadranten på baken, pasienten skal være i vannrett stilling under injeksjonen.

Andre: ikke-allergisk ("ampicillin") makulopapulært utslett, som ikke er ledsaget av kløe og kan forsvinne uten å avslutte legemidlet (når du bruker
aminopenicilliner).

Oral candidiasis og / eller vaginal candidiasis (ved bruk av amino-, karboksy-, ureido- og inhibitorbeskyttede penicilliner).

Indikasjoner

Naturlige penicilliner

For tiden er det tilrådelig å bruke naturlige penicilliner til empirisk behandling bare for infeksjoner av kjent etiologi (laboratoriebekreftet eller forskjellig i et karakteristisk klinisk bilde). Avhengig av egenskapene og alvorlighetsgraden av infeksjonsforløpet, er det mulig å bruke parenterale (konvensjonelle eller langvarige) eller orale doseringsformer av naturlige penicilliner.

S. pyogenes infeksjoner og deres konsekvenser:

S.pneumoniae infeksjoner:

Infeksjoner forårsaket av andre streptokokker:

Meningokokkinfeksjoner (meningitt, meningokokkemi).

Siden langvarig frigjøring av penicilliner ikke skaper høye konsentrasjoner i blodet og praktisk talt ikke går gjennom BBB, brukes de ikke til å behandle alvorlige infeksjoner. Indikasjoner for deres bruk er begrenset til behandling av betennelse i mandlene og syfilis (unntatt nevrosyfilis), forebygging av erysipelas, skarlagensfeber og revmatisme. Fenoksymetylpenicillin brukes til å behandle milde til moderate streptokokkinfeksjoner (tonsillofaryngitt, erysipelas).

På grunn av den økende motstanden fra gonokokker mot penicillin, er dens empiriske bruk for behandling av gonoré uberettiget..

Oksacillin

Bekreftet eller mistenkt stafylokokkinfeksjon av forskjellig lokalisering (med bekreftelse på følsomhet for oksacillin eller med en liten risiko for å spre meticillinresistens).

Aminopenicilliner og hemmerbeskyttede aminopenicilliner

Hovedindikasjonene for bruk av disse stoffene er de samme. Utnevnelsen av aminopenicilliner er mer berettiget i milde og ukompliserte infeksjoner, og deres hemmerbeskyttede derivater - i mer alvorlige eller tilbakevendende former, samt i nærvær av data om en høy distribusjonsfrekvens av β-laktamaseproduserende mikroorganismer.

Administrasjonsveien (parenteral eller oral) velges avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen. For oral administrering er det mer hensiktsmessig å bruke amoxicillin eller amoxicillin / clavulanate.

URT- og LTP-infeksjoner: CCA, bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, samfunnskjøpt lungebetennelse.

Meningitt på grunn av H. influenzae eller L. monocytogenes (ampicillin).

Tarminfeksjoner: shigellose, salmonellose (ampicillin).

H. pylori-utryddelse i magesårssykdom (amoxicillin).

Ytterligere indikasjoner for administrering av inhibitorbeskyttede aminopenicilliner er:

Karboksypenicilliner og hemmerbeskyttede karboksypenicilliner

Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner avtar for tiden. Nosokomiale infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av P. aeruginosa kan betraktes som indikasjoner for deres bruk. I dette tilfellet bør karboksypenicilliner kun forskrives i kombinasjon med andre AMP-er som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa (II-III generasjons aminoglykosider, fluorokinoloner).

Indikasjonene for bruk av ticarcillin / klavulanat er noe bredere og inkluderer alvorlige, hovedsakelig nosokomielle, infeksjoner av forskjellig lokalisering forårsaket av multidrugsresistent og blandet (aerob-anaerob) mikroflora:

Ureidopenicilliner og inhibitorbeskyttede ureidopenicilliner

Ureidopenicilliner i kombinasjon med aminoglykosider brukes til Pseudomonas aeruginosa-infeksjon (i tilfelle P. aeruginosa-følsomhet).

Piperacillin / tazobactam brukes til å behandle alvorlige, hovedsakelig nosokomiale, blandede (aerobe-anaerobe) infeksjoner av forskjellig lokalisering:

NDP (nosokomial lungebetennelse, inkludert VAP; pleural empyema, lungeabscess);

postpartum purulent-septisk komplikasjoner;

ZhVP, galleperitonitt, leverabscesser;

MVP (komplisert med boligkateter);

infeksjoner mot bakgrunnen av nøytropeni og andre former for immunsvikt.

Kontraindikasjoner

Allergisk reaksjon på penicilliner. Benzylpenicillin prokain er også kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot prokain (novokain).

Advarsler

Allergi. Det er et kryss til alle AMP-er i penicillin-gruppen. Noen pasienter som er allergiske mot cefalosporiner, kan også være allergiske mot penicilliner. Det er nødvendig å ta hensyn til dataene om en allergisk historie, i tvilsomme tilfeller utføre hudtester. Pasienter med allergi mot prokain (novokain) skal ikke forskrives benzylpenicillinprokain. Hvis tegn på en allergisk reaksjon (utslett osv.) Dukker opp under behandling med penicilliner, bør AMP straks avbrytes.

Svangerskap. Penicilliner, inkludert hemmerbeskyttede, brukes til gravide uten begrensninger, selv om det ikke er tilstrekkelige og velkontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker.

Amming. Til tross for at penicilliner ikke skaper høye konsentrasjoner i morsmelk, kan deres bruk hos ammende kvinner føre til sensibilisering av nyfødte, utseendet av utslett, utvikling av candidiasis og diaré.

Barnelege. Hos nyfødte og små barn er deres kumulering mulig på grunn av umodenheten i nyrene som utskilles av penicilliner. Det er en økt risiko for nevrotoksiske effekter ved utvikling av anfall. Når oksacillin brukes, kan forbigående hematuri oppstå. Piperacillin / tazobactam brukes ikke til barn under 12 år.

Geriatri. Hos eldre, på grunn av aldersrelaterte endringer i nyrefunksjonen, kan det være nødvendig med korreksjon av penicillindoseringsregimet..

Nedsatt nyrefunksjon. Siden penicilliner utskilles hovedsakelig av nyrene uendret, er det ved nyresvikt nødvendig å justere doseringsregimet. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon har økt risiko for å utvikle hyperkalemi med benzylpenicillinkaliumsalt.

Blodkoagulasjonspatologi. Ved bruk av karbenicillin, som forstyrrer blodplateaggregering, kan risikoen for blødning økes. I mindre grad er dette typisk for ureidopenicilliner.

Hjertesvikt. Store doser benzylpenicillinnatriumsalt, carbenicillin og i mindre grad andre penicilliner som virker på Pseudomonas aeruginosa kan forårsake ødem eller økning.

Arteriell hypertensjon. Store doser benzylpenicillinnatriumsalt, karbenicillin og i mindre grad andre penicilliner som virker på Pseudomonas aeruginosa kan føre til blodtrykksøkning og redusert effekt av antihypertensiva (hvis brukt).

Smittsom mononukleose. Ampicillinutslett forekommer hos 75-100% av pasientene med mononukleose.

Tannlege. Langvarig bruk av penicilliner, spesielt utvidet spektrum og inhibitorbeskyttede, kan føre til utvikling av oral candidiasis.

Narkotikahandel

Penicilliner skal ikke blandes i samme sprøyte eller i samme infusjonssystem med aminoglykosider på grunn av deres fysisk-kjemiske inkompatibilitet..

Når ampicillin kombineres med allopurinol, øker risikoen for "ampicillin" utslett.

Bruk av høye doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater eller ACE-hemmere forutbestemmer en økt risiko for hyperkalemi.

Det må utvises forsiktighet når du kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplater, på grunn av den potensielle risikoen for økt blødning. Det anbefales ikke å kombinere med trombolytika.

Bruk av penicilliner i kombinasjon med sulfonamider bør unngås, da dette kan svekke deres bakteriedrepende effekt..

Kolestyramin binder penicilliner i mage-tarmkanalen og reduserer deres biotilgjengelighet når de tas oralt.

Orale penicilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler ved å forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen av østrogener..

Penicilliner er i stand til å bremse utskillelsen av metotreksat fra kroppen ved å hemme den rørformede sekresjonen.

Informasjon til pasienter

Inne bør penicilliner tas med rikelig med vann. Ampicillin og oxacillin bør tas 1 time før måltider (eller 2 timer etter måltider), fenoksymetylpenicillin, amoksicillin og amoksicillin / klavulanat - uavhengig av måltidet.

Forbered den orale suspensjonen og ta i samsvar med vedlagte instruksjoner.

Følg foreskrevet diett nøye under hele behandlingsforløpet, ikke hopp over dosen og ta den med jevne mellomrom. Hvis du glemmer en dose, ta den så snart som mulig; ikke ta hvis det nesten er tid for neste dose; ikke doble dosen. Oppretthold varigheten av behandlingen, spesielt med streptokokkinfeksjoner.

Ikke bruk medisiner som er utløpt eller er spaltet, da de kan være giftige.

Rådfør deg med lege hvis det ikke oppstår forbedring i løpet av få dager og nye symptomer dukker opp. Hvis utslett, elveblest eller andre tegn på en allergisk reaksjon vises, må du slutte å ta stoffet og oppsøke lege..

Penicillin antibiotika

Penicillin-antibiotika er universelle medikamenter som lar deg fjerne en person av bakterielle patologier i tide og effektivt. Roten til disse medisinene er sopp, levende organismer som redder millioner av mennesker over hele verden hvert år..

Oppdagelseshistorikk

Historien om oppdagelsen av antibakterielle midler i penicillinserien går tilbake til 30-tallet av det 20. århundre, da forskeren Alexander Fleming, som studerte bakterielle infeksjoner, ved et uhell avslørte et område der bakterier ikke vokste. Som vist i ytterligere undersøkelser, var et slikt sted i bollen mugg, som vanligvis dekker foreldet brød..

Som det viste seg, drepte dette stoffet lett stafylokokker. Etter ytterligere undersøkelser klarte forskeren å isolere rent penicillin, som ble det første antibakterielle middelet..

Handlingsprinsippet til dette stoffet er som følger: Under celledeling av bakterier, for å gjenopprette sin egen skadede membran, bruker disse stoffene elementer som kalles peptidoglykaner. Penicillin tillater ikke dannelse av dette stoffet, og derfor mister bakterier ikke bare evnen til å reprodusere, men også å videreutvikle seg, og blir ødelagt.

Imidlertid gikk ikke alt greit, etter en stund begynte bakterieceller å produsere et enzym kalt beta-laktamase, som begynte å ødelegge beta-laktamer som utgjør grunnlaget for penicilliner. For å løse dette problemet ble ytterligere komponenter tilsatt de antibakterielle midlene, for eksempel klavulonsyre..

Spektrum av handling

Etter penetrering i menneskekroppen sprer stoffet seg lett gjennom alle vev, biologiske væsker. De eneste områdene der den trenger inn i svært små mengder (opptil 1%) er hjernevæske, organer i synssystemet og prostatakjertelen..

Legemidlet skilles ut utenfor kroppen gjennom nyrene etter ca. 3 timer.

Den antibiotiske effekten av den naturlige varianten av stoffet oppnås ved å bekjempe følgende bakterier:

  • grampositive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, basiller, listeria);
  • gram-negative (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spiroketer (blek, leptospira, borrelia);
  • effektiv mot Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin-antibiotika brukes til å behandle forskjellige patologier:

  • smittsomme sykdommer av moderat alvorlighetsgrad;
  • sykdommer i ØNH-organer (skarlagensfeber, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse, faryngitt);
  • luftveisinfeksjoner (bronkitt, lungebetennelse);
  • sykdommer i urinveisystemet (blærebetennelse, pyelonefritt);
  • gonoré;
  • syfilis;
  • hudinfeksjoner;
  • osteomyelitt;
  • blenoré som oppstår hos nyfødte;
  • leptospirose;
  • hjernehinnebetennelse;
  • aktinomykose;
  • bakterielle lesjoner i slim- og bindevev.

Antibiotika klassifisering

Penicillin-antibiotika har forskjellige produksjonsmetoder, så vel som egenskaper, som gjør at de kan deles inn i 2 store grupper.

  1. Naturlige oppdaget av Fleming.
  2. Semisyntetisk, ble opprettet litt senere i 1957.

Eksperter har utviklet en klassifisering av antibiotika i penicillin-gruppen.

Naturlig inkluderer:

  • fenoksylmetylpenicillin (Ospin, så vel som dets analoger);
  • benzathine benzylpenicillin (Retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Det er vanlig å referere til gruppen av halvsyntetiske midler:

  • aminopenicilliner (amoksicilliner, ampicilliner);
  • antistafylokokk;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilliner, karboksypenicilliner);
  • hemmerbeskyttet;
  • kombinert.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svak side: de kan ødelegges av virkningen av beta-laktamase, samt magesaft.

Legemidler som tilhører denne gruppen er i form av injeksjonsvæsker:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en erstatning for penicillin - bicillin, så vel som novokain salt av benzylpenicilliner;
  • med liten effekt: natrium- og kaliumsalter av benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres intramuskulært en gang om dagen, og novokain salt - 2 til 3 ganger om dagen.

Biosyntetisk

Penicillinserien av antibiotika består av syrer, som kombineres med natrium- og kaliumsalter ved de nødvendige manipulasjonene. Slike forbindelser er preget av rask absorpsjon, som gjør at de kan brukes til injeksjon..

Som regel er den terapeutiske effekten merkbar allerede et kvarter etter administrering av legemidlet, og den varer i 4 timer (derfor krever stoffet omadministrering).

For å forlenge effekten av naturlig benzylpenicillin, ble det kombinert med novokain og noen andre komponenter. Tilsetningen av novokainsalter til hovedstoffet gjorde det mulig å forlenge den oppnådde terapeutiske effekten. Nå har det blitt mulig å redusere antall injeksjoner til to eller tre per dag.

Biosyntetiske penicilliner brukes til å behandle følgende sykdommer:

  • kronisk revmatisme;
  • syfilis;
  • streptokokker.

For behandling av moderate infeksjoner brukes fenoksylmetylpenicillin. Denne varianten er motstandsdyktig mot de skadelige effektene av saltsyre, som er inneholdt i magesaft.

Dette stoffet er tilgjengelig i tabletter som oral administrering er tillatt for (4-6 ganger om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mot de fleste bakterier, med unntak av spiroketer.

Semisyntetiske antibiotika relatert til penicillinserien

Denne typen middel inkluderer flere undergrupper av medisiner..

Aminopenicilliner jobber aktivt mot: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dette inkluderer følgende medisiner: ampicillin (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Solutab).

Aktiviteten til begge undergrupper av antibakterielle midler strekker seg til lignende typer bakterier. Ampicilliner er imidlertid ikke veldig effektive mot pneumokokker, men noen av deres varianter (for eksempel Ampicillin-trihydrat) takler lett Shigella.

Legemidlene i denne gruppen brukes som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøs og intramuskulær infeksjon.
  2. Orale amoksicilliner.

Amoxicilliner kjemper aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, men dessverre kan noen representanter for denne gruppen bli ødelagt under påvirkning av bakterielle penicillinaser.

Den antistaphylococcal undergruppen inkluderer: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse stoffene er resistente mot stafylokokker.

Antipseudomonas-undergruppen, som navnet antyder, kjemper aktivt mot Pseudomonas aeruginosa, noe som provoserer utseendet til alvorlige former for angina, blærebetennelse.

Denne listen inneholder to typer medisiner:

  1. Karboksypenicilliner: Karbecin, Timentin (for behandling av alvorlige urinveis- og luftveislesjoner), Piopen, dinatriumkarbinicillin (brukes kun hos voksne pasienter ved intramuskulær, intravenøs administrering).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (brukes oftere for patologier provosert av Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinerte antibiotika fra penicillinserien

Kombinerte medisiner kalles også hemmerbeskyttet, noe som betyr at de blokkerer beta-laktamaser av bakterier.

Listen over beta-laktamasehemmere er veldig stor, de vanligste er:

  • klavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

For å behandle patologier fra luftveiene, urinveiene, brukes følgende antibakterielle sammensetninger:

  • amoksicillin og klavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (Unazine);
  • ticarcillin og klavulonsyre (Tymentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (ampiox natrium).

Penicilliner for voksne

Semisyntetiske stoffer brukes aktivt for å bekjempe bihulebetennelse, otitis media, lungebetennelse, faryngitt, tonsillitt. For voksne er det en liste over de mest effektive stoffene:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoxicillin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

For å kvitte seg med pyelonefritt (purulent, kronisk), blærebetennelse (bakteriell), uretritt, salpingitt, endometritt, bruk:

  • Augmentin;
  • Medoklav;
  • amoksiklav;
  • Ticarcillin med klavulonsyre.

Når en pasient lider av en allergi mot penicillinmedisiner, kan han utvikle en allergisk reaksjon som svar på slike legemidler (dette kan være enkle elveblest, eller en alvorlig reaksjon med utvikling av anafylaktisk sjokk). I nærvær av slike reaksjoner er pasienten vist å bruke medisiner fra makrolidgruppen..

Kategorien gravide fortjener spesiell oppmerksomhet; for å kvitte seg med kronisk pyelonefritt, bruker de:

  • Ampicillin;
  • Oksacillin (hvis patogenet er stafylokokker);
  • Augmentin.

I tilfelle intoleranse mot penicillin-gruppen, kan legen anbefale bruk av en gruppe reserve-antibiotika i forhold til penicilliner: cefalosporiner (cefazolin) eller makrolider (klaritromycin).

Penicilliner for behandling av barn

Mange antibakterielle midler er opprettet på grunnlag av penicilliner, hvorav noen er godkjent for bruk hos barn. Disse stoffene er preget av lav toksisitet og høy effektivitet, noe som gjør at de kan brukes hos unge pasienter..

For babyer, bruk hemmerbeskyttede medisiner tatt gjennom munnen.

Barn får forskrevet følgende antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicillin;
  • flemoksin.

Ikke-penicillinformer inkluderer Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Ordet "solutab" betyr at tablettene oppløses når de utsettes for væske. Dette faktum gjør det lettere for unge pasienter å bruke medisiner..

Mange antibiotika i penicillin-gruppen produseres i form av suspensjoner i form av en søt sirup. For å bestemme doseringen for hver pasient, er det nødvendig å ta hensyn til indikatorene for alder og kroppsvekt..

Bare en spesialist kan forskrive antibakterielle midler til barn. Selvmedisinering med bruk av slike medisiner er ikke tillatt.

Kontraindikasjoner bivirkninger av penicilliner

Ikke alle kategorier pasienter kan bruke penicillinmedisiner, til tross for all effektivitet og fordeler, inneholder instruksjonene for legemidlene en liste over tilstander når bruk av slike legemidler er forbudt.

Kontraindikasjoner:

  • overfølsomhet, personlig intoleranse eller sterke reaksjoner på stoffets komponenter;
  • tidligere reaksjoner på cefalosporiner, penicilliner;
  • dysfunksjon i leveren, nyrene.

Hvert medikament har sin egen liste over kontraindikasjoner, indikert av instruksjonene, du bør gjøre deg kjent med det selv før du starter medisinering.

Som regel tolereres penicillin-antibiotika godt av pasienter. Men i sjeldne tilfeller kan det oppstå negative manifestasjoner..

Bivirkninger:

  • allergiske reaksjoner manifesteres av hudutslett, urtikaria, vevsødem, kløe, andre utslett, Quinckes ødem, anafylaktisk sjokk;
  • på den delen av fordøyelseskanalen, kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøyelsesbesvær oppstå;
  • sirkulasjonssystem: økt blodtrykk, hjerterytmeforstyrrelser;
  • lever og nyrer: utvikling av svikt i funksjonen av disse organene.

For å forhindre utvikling av bivirkninger er det veldig viktig å ta antibiotika bare som foreskrevet av legen, sørg for å bruke hjelpemidler (for eksempel probiotika), som han vil anbefale.

Farmakologisk gruppe - penicilliner

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika produsert av mange typer mugg av slekten Penicillium, aktiv mot de fleste gram-positive, samt noen gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketer). Penicilliner tilhører den såkalte. betalaktamantibiotika (beta-laktamer).

Betalaktamer er en stor gruppe antibiotika, som har felles tilstedeværelse av en fireleddet beta-laktamring i strukturen til molekylet. Betalaktamer inkluderer penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betalaktamer er den mest tallrike gruppen av antimikrobielle legemidler som brukes i klinisk praksis, som har en ledende plass i behandlingen av de fleste smittsomme sykdommer..

Historisk informasjon. I 1928 oppdaget den engelske forskeren A. Fleming, som jobbet på St. Mary's Hospital i London, evnen til den filamentøse grønne soppen (Penicillium notatum) til å forårsake døden av stafylokokker i cellekulturen. Det aktive stoffet i soppen, som har antibakteriell aktivitet, ble kalt penicillin av A. Fleming. I 1940 i Oxford ledet en gruppe forskere ledet av H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerte betydelige mengder av den første penicillinen fra Penicillium notatum-kulturen. I 1942 ble den fremragende russiske forskeren Z.V. Yermolyeva mottok penicillin fra Penicillium crustosum-soppen. Siden 1949 har tilnærmet ubegrensede mengder benzylpenicillin (penicillin G) blitt tilgjengelig for klinisk bruk.

Gruppen av penicilliner inkluderer naturlige forbindelser produsert av forskjellige arter av formen Penicillium, og et antall halvsyntetiske. Penicilliner (som andre beta-laktamer) har en bakteriedrepende effekt på mikroorganismer.

De vanligste egenskapene til penicilliner inkluderer: lav toksisitet, bredt doseringsområde, kryssallergi mellom alle penicilliner og delvis cefalosporiner og karbapenemer.

Den antibakterielle effekten av beta-laktamer er assosiert med deres spesifikke evne til å forstyrre syntesen av bakteriecelleveggen.

Celleveggen til bakterier har en stiv struktur, den gir mikroorganismer en form og beskytter dem mot ødeleggelse. Den er basert på en heteropolymer - peptidoglycan, bestående av polysakkarider og polypeptider. Den tverrbundne nettstrukturen gir celleveggen styrke. Sammensetningen av polysakkarider inkluderer slike aminosukkere som N-acetylglukosamin, så vel som N-acetylmuraminsyre, som bare finnes i bakterier. Korte peptidkjeder er assosiert med aminosukker, inkludert noen L- og D-aminosyrer. I grampositive bakterier inneholder celleveggen 50-100 lag peptidoglykan, i gramnegative bakterier - 1-2 lag.

I prosessen med peptidoglycan biosyntese er omtrent 30 bakterieenzymer involvert, denne prosessen består av 3 trinn. Det antas at penicilliner forstyrrer de sene stadiene av celleveggsyntese ved å forhindre dannelse av peptidbindinger ved å hemme enzymet transpeptidase. Transpeptidase er et av de penicillinbindende proteiner som beta-laktamantibiotika samhandler med. Penicillinbindende proteiner - enzymer som deltar i de siste stadiene av dannelsen av den bakterielle celleveggen, i tillegg til transpeptidaser, inkluderer karboksypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 av dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder seg til disse proteinene i forskjellige hastigheter for å danne en kovalent binding. I dette tilfellet forekommer inaktivering av penicillinbindende proteiner, styrken til bakteriecelleveggen forstyrres og cellene gjennomgår lysis.

Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes penicilliner og fordeles i kroppen. Penicilliner trenger godt inn i vev og kroppsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galle), hvor de raskt når terapeutiske konsentrasjoner. Unntakene er cerebrospinalvæske, øyets indre miljø og utskillelse av prostatakjertelen - her er konsentrasjonen av penicilliner lav. Konsentrasjonen av penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskjellig avhengig av forholdene: normalt - mindre enn 1% serum, med betennelse kan det øke opptil 5%. Terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken opprettes med hjernehinnebetennelse og administrering av medisiner i høye doser. Penicilliner elimineres raskt fra kroppen, hovedsakelig av nyrene, ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Halveringstiden deres er kort (30-90 min), konsentrasjonen i urinen er høy.

Det er flere klassifiseringer av legemidler som tilhører gruppen penicilliner: etter molekylær struktur, etter produksjonskilde, etter aktivitetsspekter, etc..

I henhold til klassifiseringen presentert av D.A. Kharkevich (2006), er penicilliner delt inn som følger (klassifiseringen er basert på en rekke egenskaper, inkludert forskjeller i produksjonsveiene):

I. Preparater av penicilliner oppnådd ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novokain salt),

I.2. For enteral administrering (syreresistent):

fenoksymetylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. For parenteral og enteral administrering (syreresistent):

- penicillinase-resistent:

oksacillin (natriumsalt),

- bredt spekter av handlinger:

II.2. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen)

- et bredt spekter av handlinger, inkludert Pseudomonas aeruginosa:

karbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. For enteral administrering (syreresistent):

karbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassifiseringen av penicilliner gitt av I.B. Mikhailov (2001), penicilliner kan deles inn i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, fenoksymetylpenicillin).

2. Isoksazolpenicilliner (oksacillin, kloksacillin, flukloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Karboksypenicilliner (karbenicillin, karfecillin, karindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Produksjonskilden, handlingsspekteret, samt kombinasjonen med beta-laktamaser ble tatt i betraktning når klassifiseringen ble gitt i Federal Guidelines (Formulary System), utgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

fenoksymetylpenicillin (penicillin V),

3. Utvidet spekter (aminopenicilliner):

4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombinert med betalaktamasehemmere (hemmerbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner Er antibiotika med et smalt handlingsspekter som påvirker grampositive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner erholdes fra et dyrkningsmedium som det dyrkes visse stammer av mugg (Penicillium). Det finnes flere varianter av naturlige penicilliner, en av de mest aktive og vedvarende av dem er benzylpenicillin. I medisinsk praksis brukes benzylpenicillin i form av forskjellige salter - natrium, kalium og novokainisk.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiell aktivitet. Naturlige penicilliner blir ødelagt av beta-laktamaser, derfor er de ineffektive for behandling av stafylokokkinfeksjoner, fordi i de fleste tilfeller produserer stafylokokker beta-laktamaser. De er hovedsakelig effektive mot grampositive mikroorganismer (inkludert Streptococcus spp., Inkludert Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative kokker (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative organismer er generelt resistente, med unntak av Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til virus (forårsakende midler til influensa, poliomyelitt, kopper, etc.), er mycobacterium tuberculosis, det forårsakende middelet til amebiasis, rickettsia, sopp, penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsakelig aktiv mot grampositive kokker. De antibakterielle spektrene av benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin er nesten identiske. Imidlertid er benzylpenicillin 5-10 ganger mer aktiv enn fenoksymetylpenicillin mot sensitiv Neisseria spp. og noen anaerober. Fenoksymetylpenicillin er foreskrevet for moderat infeksjon. Aktiviteten til penicillinpreparater bestemmes biologisk av den antibakterielle effekten på en viss stamme av Staphylococcus aureus. Virkningsenheten (1 U) antas å være aktiviteten til 0,5988 μg kjemisk rent krystallinsk natriumsalt av benzylpenicillin.

Betydelige ulemper ved benzylpenicillin er ustabiliteten mot beta-laktamaser (med enzymatisk spaltning av beta-laktamringen av beta-laktamaser (penicillinaser) med dannelse av penicillansyre, antibiotika mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorpsjon i magen (forårsaker et relativt lavt behov for injeksjonsveier for administrering) mot de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trenger benzylpenicillinpreparater dårlig inn i cerebrospinalvæsken, men med betennelse i hjernehinnene øker permeabiliteten gjennom BBB.

Benzylpenicillin, brukt i form av lett oppløselig natrium- og kaliumsalter, har en kortsiktig effekt - 3-4 timer. raskt utskilt fra kroppen, og dette krever hyppige injeksjoner. I denne forbindelse er dårlig oppløselige salter av benzylpenicillin (inkludert novokain salt) og benzatin benzylpenicillin blitt foreslått for bruk i medisinsk praksis..

Langvarige former for benzylpenicillin, eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzathine benzylpenicillin), samt kombinerte medisiner basert på dem - Bicillin-3 (benzathine benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novokain salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathin ), er suspensjoner som bare kan administreres intramuskulært. De absorberes sakte fra injeksjonsstedet, og skaper et depot i muskelvev. Dette lar deg opprettholde konsentrasjonen av antibiotika i blodet i en betydelig periode og dermed redusere frekvensen av legemiddeladministrasjon..

Alle benzylpenicillinsalter brukes parenteralt, fordi de blir ødelagt i det sure miljøet i magen. Av de naturlige penicilliner er det bare fenoksymetylpenicillin (penicillin V) som har syrestabile egenskaper, om enn i svak grad. Fenoksymetylpenicillin skiller seg kjemisk fra benzylpenicillin ved tilstedeværelse i molekylet av en fenoksymetylgruppe i stedet for benzyl.

Benzylpenicillin brukes til infeksjoner forårsaket av streptokokker, inkludert Streptococcus pneumoniae (samfunnet ervervet lungebetennelse, hjernehinnebetennelse), Streptococcus pyogenes (streptokokk tonsillitt, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endokarditt) og meningokokkinfeksjoner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotika i behandlingen av difteri, gasskoldbrann, leptospirose og Lyme sykdom.

Bicilliner er indisert først og fremst når det er nødvendig å opprettholde effektive konsentrasjoner i kroppen i lang tid. De brukes mot syfilis og andre sykdommer forårsaket av blekt treponema (kjeve), streptokokkinfeksjoner (unntatt infeksjoner forårsaket av gruppe B streptokokker) - akutt betennelse i mandlene, skarlagensfeber, sårinfeksjoner, erysipelas, revmatisme, leishmaniasis.

I 1957 ble 6-aminopenicillansyre isolert fra naturlige penicilliner, og på grunnlag av dette begynte utviklingen av halvsyntetiske preparater..

6-aminopenicillansyre er grunnlaget for molekylet til alle penicilliner ("penicillinkjerne") - en kompleks heterosyklisk forbindelse som består av to ringer: tiazolidin og beta-laktam. En sideradikal er assosiert med beta-laktamringen, som bestemmer de essensielle farmakologiske egenskapene til det resulterende medikamentmolekylet. I naturlige penicilliner avhenger strukturen til radikalet av sammensetningen av mediet som Penicillium spp..

Semisyntetiske penicilliner produseres ved kjemisk modifisering ved å feste forskjellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Dermed ble penicilliner oppnådd med visse egenskaper:

- motstandsdyktig mot virkningen av penicillinaser (beta-laktamaser);

- syrefast, effektiv når den administreres oralt;

- bredspektret.

Isoksazolepenicilliner (isoksazolylpenicilliner, penicillinase-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker produserer et spesifikt enzym beta-laktamase (penicillinase) og er resistente mot benzylpenicillin (80-90% av Staphylococcus aureus-stammene er penicillinase-dannende).

Det viktigste antistafylokokkmedikamentet er oksacillin. Gruppen penicillinase-resistente medikamenter inkluderer også kloksacillin, flukloxacillin, meticillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grunn av høy toksisitet og / eller lav effektivitet ikke har funnet klinisk bruk..

Spekteret av oksacillins antibakterielle virkning ligner det på benzylpenicillin, men på grunn av motstanden til oksacillin mot penicillinase, er det aktivt mot penicillinasedannende stafylokokker som er resistente mot benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin, samt motstandsdyktige mot andre antibiotika.

Ved aktivitet mot grampositive kokker (inkludert stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase) er isoksazolepenicilliner, inkl. oksacillin, er betydelig dårligere enn naturlige penicilliner, og for sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for benzylpenicillin, er de mindre effektive enn sistnevnte. Oksacillin viser ikke aktivitet mot gramnegative bakterier (unntatt Neisseria spp.), Anaerober. I denne forbindelse er medisiner fra denne gruppen bare indikert i tilfeller der det er kjent at infeksjonen er forårsaket av penicillinase-dannende stammer av stafylokokker..

De viktigste farmakokinetiske forskjellene mellom isoksazolepenicilliner og benzylpenicillin:

- rask, men ikke fullstendig (30-50%) absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Disse antibiotika kan brukes både parenteralt (i / m, i / v) og inne, men 1–1,5 timer før måltider, fordi de har lav motstand mot saltsyre;

- en høy grad av binding til plasmaalbumin (90–95%) og manglende evne til å fjerne isoksazolepenicilliner fra kroppen under hemodialyse;

- ikke bare nyre, men også leversekresjon, ikke nødvendig å justere doseringsregimet i tilfelle mild nyresvikt.

Den viktigste kliniske betydningen av oksacillin er behandlingen av stafylokokkinfeksjoner forårsaket av penicillinresistente stammer av Staphylococcus aureus (bortsett fra infeksjoner forårsaket av meticillinresistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det bør tas i betraktning at stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin og meticillin er vanlige på sykehus (meticillin er den første penicillinaseresistente penicillin, utgått). Nosokomiale og samfunnskjøpte stammer av Staphylococcus aureus resistente mot oksacillin / meticillin er vanligvis multiresistente - de er resistente mot alle andre beta-laktamer, og ofte også mot makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. Valgfri medisinering for MRSA-infeksjoner - vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er litt mer aktiv enn oksacillin og andre penicillinresistente penicilliner (men mindre aktiv enn benzylpenicillin). Nafcillin trenger gjennom BBB (konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken er tilstrekkelig til å behandle stafylokokk meningitt), utskilles hovedsakelig i gallen (maksimal konsentrasjon i galle er mye høyere enn i serum), i mindre grad - av nyrene. Oral og parenteral administrering mulig.

Amidinopenicilliner Er penicilliner med et smalt handlingsspekter, men med dominerende aktivitet mot gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpreparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registrert i Russland.

Penicilliner med utvidet spektrum

I henhold til klassifiseringen gitt av D.A. Kharkevich, halvsyntetiske bredspektret antibiotika er delt inn i følgende grupper:

I. Legemidler som ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Legemidler som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksypenicilliner: karbenicillin, ticarcillin, karfecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle av dem blir ødelagt av betalaktamaser av både grampositive og gramnegative bakterier..

I medisinsk praksis er amoksicillin, ampicillin mye brukt. Ampicillin er grunnleggeren av aminopenicillin-gruppen. I forhold til grampositive bakterier er ampicillin, som alle semisyntetiske penicilliner, dårligere i aktivitet enn benzylpenicillin, men bedre enn oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner strekker det antimikrobielle spekteret av ampicillin og amoxicillin seg til sensitive stammer av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre enn naturlige penicilliner mot Listeria monocytogenes og sensitive enterokokker.

Av alle orale beta-laktamer har amoksicillin den høyeste aktiviteten mot Streptococcus pneumoniae som er motstandsdyktig mot naturlige penicilliner..

Ampicillin er ikke effektivt mot penicillinase-dannende stammer av Staphylococcus spp., Alle stammer av Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positive).

Kombinerte medisiner er tilgjengelige, for eksempel Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinasjonen av ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rasjonell, fordi handlingsspekteret med denne kombinasjonen blir bredere.

Forskjellen mellom amoxicillin (som er en av de ledende orale antibiotika) fra ampicillin er dets farmakokinetiske profil: når det tas oralt, absorberes amoxicillin raskere og mer godt i tarmen (75-90%) enn ampicillin (35-50%), biotilgjengeligheten er ikke avhengig av matinntak... Amoxicillin trenger bedre inn i noen vev, inkl. inn i bronkopulmonært system, hvor konsentrasjonen er 2 ganger høyere enn konsentrasjonen i blodet.

De mest signifikante forskjellene i de farmakokinetiske parametrene til aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheten for avtale inne;

- ubetydelig binding til plasmaproteiner - 80% av aminopenicilliner forblir i blodet i fri form - og god penetrasjon i vev og kroppsvæsker (med hjernehinnebetennelse kan konsentrasjoner i hjernevæsket være 70–95% av konsentrasjonene i blodet);

- hyppigheten av forskrivning av kombinerte medisiner - 2-3 ganger om dagen.

De viktigste indikasjonene for utnevnelse av aminopenicilliner er infeksjoner i øvre luftveier og ØNH-organer, infeksjoner i nyrene og urinveiene, infeksjoner i mage-tarmkanalen, utryddelse av Helicobacter pylori (amoksicillin), hjernehinnebetennelse.

Et trekk ved den uønskede virkningen av aminopenicilliner er utviklingen av et "ampicillin" utslett, som er et makulopapulært utslett av ikke-allergisk karakter, som raskt forsvinner når legemidlet avsluttes.

En av kontraindikasjonene til utnevnelsen av aminopenicilliner er smittsom mononukleose.

Antipseudomonale penicilliner

Disse inkluderer karboksypenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Karboksypenicilliner Er antibiotika som har et spektrum av antimikrobiell virkning som ligner på aminopenicilliner (bortsett fra virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - den første antipseudomonale penicillinen, er dårligere i aktivitet enn andre antipseudomonale penicilliner. Karboksypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa og indolpositive Proteus-arter (Proteus spp.) Motstandsdyktige mot ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner avtar for tiden. Selv om de har et bredt spekter av handlinger, er de inaktive mot de fleste stammer av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Passerer nesten ikke gjennom BBB. Flere avtaler - 4 ganger om dagen. Sekundær motstand fra mikroorganismer utvikler seg raskt.

Ureidopenicilliner - dette er også antipseudomonale antibiotika, deres virkningsspekter sammenfaller med karboksypenicilliner. Det mest aktive stoffet i denne gruppen er piperacillin. Av stoffene i denne gruppen, er det bare azlocillin som beholder sin betydning i medisinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mer aktive enn karboksypenicilliner mot Pseudomonas aeruginosa. De brukes også til behandling av infeksjoner forårsaket av Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicilliner ødelegges av beta-laktamaser.

Farmakokinetiske trekk ved ureidopenicilliner:

- administreres bare parenteralt (i / m og i / v);

- ikke bare nyrene, men også leveren er involvert i utskillelse;

- påføringsfrekvens - 3 ganger om dagen;

- sekundær bakteriell resistens utvikler seg raskt.

På grunn av fremveksten av stammer med høy motstand mot antipseudomonale penicilliner og mangel på fordeler i forhold til andre antibiotika, har antipseudomonale penicilliner praktisk talt mistet verdien.

Hovedindikasjonene for disse to gruppene av antipseudomonale penicilliner er nosokomiale infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av Pseudomonas aeruginosa, i kombinasjon med aminoglykosider og fluorokinoloner..

Penicilliner og andre beta-laktamantibiotika har høy antimikrobiell aktivitet, men mange av dem kan utvikle resistens fra mikroorganismer..

Denne motstanden skyldes mikroorganismenes evne til å produsere spesifikke enzymer - beta-laktamaser (penicillinaser), som ødelegger (hydrolyserer) beta-laktamringen av penicilliner, som fratar dem antibakteriell aktivitet og fører til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer..

Noen semisyntetiske penicilliner er motstandsdyktige mot betalaktamaser. I tillegg, for å overvinne ervervet motstand, har det blitt utviklet forbindelser som er i stand til irreversibelt å hemme aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. betalaktamasehemmere. De brukes til å lage hemmerbeskyttede penicilliner.

Betalaktamasehemmere, som penicilliner, er beta-laktamforbindelser, men de har selv minimal antibakteriell aktivitet. Disse stoffene binder irreversibelt til beta-laktamaser og inaktiverer disse enzymene, og beskytter derved beta-laktamantibiotika mot hydrolyse. Betalaktamasehemmere er mest aktive mot beta-laktamaser kodet av plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombinasjon av et penicillin-antibiotikum med en spesifikk hemmer av beta-laktamaser (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam). Betalaktamasehemmere brukes ikke alene, men brukes i kombinasjon med betalaktamer. Denne kombinasjonen øker motstanden til antibiotika og dets aktivitet mot mikroorganismer som produserer disse enzymene (beta-laktamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat blir stammer av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner, følsomme for det kombinerte medikamentet. Spekteret av antibakteriell aktivitet av inhibitorbeskyttede beta-laktamer tilsvarer spekteret av penicilliner som finnes i sammensetningen, bare nivået av ervervet motstand er forskjellig. Inhibitorbeskyttede penicilliner brukes til å behandle infeksjoner av forskjellige lokaliseringer og for perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer amoksicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / klavulanat har antipseudomonal aktivitet og er aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mot gramnegative kokker av familien Neisseriaceae og familien av ikke-gjærende bakterier Acinetobacter.

Indikasjoner for bruk av penicilliner

Penicilliner brukes til infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme for dem. De brukes hovedsakelig til infeksjoner i øvre luftveier, til behandling av angina, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infeksjoner, urinveisinfeksjoner, etc..

Penicilliner skal bare brukes som anvist og under medisinsk tilsyn. Det må huskes at bruk av utilstrekkelige doser penicilliner (så vel som andre antibiotika) eller for tidlig avslutning av behandlingen kan føre til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer (spesielt naturlige penicilliner). Hvis resistens utvikler seg, bør behandling med andre antibiotika fortsettes.

Bruk av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi brukes penicilliner lokalt i form av instillasjoner, subkonjunktival og intravitreale injeksjoner. Penicilliner passerer ikke godt gjennom den blod-oftalmiske barrieren. På bakgrunn av den inflammatoriske prosessen øker deres inntrengning i øyets indre strukturer og konsentrasjonene i dem når terapeutisk signifikante. Så når det blir innpodet i konjunktivalposen, bestemmes terapeutiske konsentrasjoner av penicilliner i hornhinnestroma; når de påføres topisk, trenger de praktisk talt ikke inn i fuktigheten i det fremre kammeret. Med subkonjunktival administrering bestemmes medisiner i hornhinnen og fuktigheten i øyets fremre kammer, i glasslegemet - konsentrasjoner under terapeutisk.

Aktuelle løsninger blir utarbeidet ex tempore. Penicilliner brukes til behandling av gonokokk konjunktivitt (benzylpenicillin), keratitt (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin, etc.), kanalikulitt, spesielt forårsaket av actinomycetes (benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin / eller phyllicillin) etc.) og andre øyesykdommer. I tillegg brukes penicilliner for å forhindre smittsomme komplikasjoner i øyelokk og orbitalskader, spesielt når et fremmedlegeme trenger inn i orbitalvevet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).

Bruk av penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis brukes antibiotika-penicilliner mye for hemmerbeskyttede medisiner (bruk av naturlige penicilliner, samt bruk av halvsyntetiske penicilliner som valgte medisiner anses ikke å være berettiget på grunn av det høye motstandsnivået til uropatogene stammer.

Bivirkninger og giftige effekter av penicilliner. Penicilliner har den laveste toksisiteten blant antibiotika og har et bredt spekter av terapeutiske virkninger (spesielt naturlige). De fleste av de alvorlige bivirkningene er relatert til overfølsomhet for dem. Allergiske reaksjoner er observert hos et betydelig antall pasienter (ifølge forskjellige kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner er mer sannsynlig enn medisiner fra andre farmakologiske grupper for å forårsake stoffallergi. Hos pasienter som tidligere har hatt allergiske reaksjoner på administrering av penicilliner, med påfølgende bruk, observeres disse reaksjonene i 10-15% av tilfellene. Mindre enn 1% av personer som ikke tidligere har opplevd slike reaksjoner, utvikler en allergisk reaksjon på penicillin når de administreres på nytt.

Penicilliner kan forårsake en allergisk reaksjon i enhver dose og i hvilken som helst doseringsform.

Når du bruker penicilliner, er både umiddelbare og forsinkede allergiske reaksjoner mulige. Det antas at den allergiske reaksjonen på penicilliner hovedsakelig er assosiert med et mellomprodukt av metabolismen deres - penicilloin-gruppen. Det kalles en stor antigen determinant og dannes når beta-laktamringen bryter. Små antigene determinanter for penicilliner inkluderer spesielt uendrede molekyler av penicilliner, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men detekteres også i penicillinløsninger forberedt for administrering. Det antas at tidlige allergiske reaksjoner på penicilliner medieres hovedsakelig av IgE-antistoffer mot små antigene determinanter, forsinkede og sene (urticaria) - vanligvis IgE-antistoffer mot store antigene determinanter.

Overfølsomhetsreaksjoner er forårsaket av dannelsen av antistoffer i kroppen og oppstår vanligvis noen dager etter at penicillin har startet (tidsrammen kan variere fra noen minutter til flere uker). I noen tilfeller manifesteres allergiske reaksjoner i form av hudutslett, dermatitt, feber. I mer alvorlige tilfeller manifesteres disse reaksjonene av ødem i slimhinnene, leddgikt, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Mulig anafylaktisk sjokk, bronkospasme, magesmerter, hjerneødem og andre manifestasjoner.

En alvorlig allergisk reaksjon er en absolutt kontraindikasjon for videre administrering av penicilliner. Pasienten må forklares at selv en liten mengde penicillin som inntas sammen med mat eller under en hudtest, kan være dødelig for ham.

Noen ganger er det eneste symptomet på en allergisk reaksjon på penicilliner feber (den er konstant, remitterende eller intermitterende i naturen, noen ganger ledsaget av frysninger). Feber forsvinner vanligvis innen 1-1,5 dager etter uttak av narkotika, men noen ganger kan det vedvare i flere dager.

Alle penicilliner er preget av kryssensibilisering og kryssallergiske reaksjoner. Eventuelle preparater som inneholder penicillin, inkludert kosmetikk og matvarer, kan forårsake sensibilisering.

Penicilliner kan forårsake en rekke ikke-allergiske bivirkninger og toksiske effekter. Disse inkluderer: når det tas oralt - irriterende effekt, inkl. glossitt, stomatitt, kvalme, diaré; med i / m-administrasjon - smerte, infiltrasjon, aseptisk nekrose i muskler; med intravenøs administrering - flebitt, tromboflebitt.

En økning i refleks-eksitabilitet i sentralnervesystemet er mulig. Ved bruk av høye doser kan nevrotoksiske effekter oppstå: hallusinasjoner, delirium, nedsatt blodtrykksregulering, kramper. Beslag er mer sannsynlig hos pasienter som får høye doser penicillin og / eller hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. På grunn av risikoen for alvorlige nevrotoksiske reaksjoner, bør penicilliner ikke gis endolumbar (med unntak av benzylpenicillinnatriumsalt, som av ekstreme forsiktighet administreres av helsemessige årsaker).

Ved behandling med penicilliner er det mulig å utvikle superinfeksjon, candidiasis i munnhulen, skjeden, tarmdysbiose. Penicilliner (vanligvis ampicillin) kan forårsake antibiotika-assosiert diaré.

Bruk av ampicillin fører til utseendet til et "ampicillin" -utslett (hos 5-10% av pasientene), ledsaget av kløe og feber. Denne bivirkningen forekommer oftere på 5-10 dagen for bruk av store doser ampicillin hos barn med lymfadenopati og virusinfeksjoner eller samtidig administrering av allopurinol, så vel som hos nesten alle pasienter med smittsom mononukleose.

Spesifikke bivirkninger ved bruk av bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikasjoner i form av ens syndromer (iskemi og koldbrann i ekstremiteter når de ved et uhell injiseres i en arterie) eller Nicolaou (emboli i lunge- og hjernekar når man kommer inn i en blodåre).

Ved bruk av oksacillin er hematuri, proteinuri, interstitiell nefritt mulig. Bruk av antipseudomonale penicilliner (karboksypenicilliner, ureidopenicilliner) kan være ledsaget av allergiske reaksjoner, symptomer på nevrotoksisitet, akutt interstitiell nefritt, dysbiose, trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, eosinofili. Når du bruker karbenicillin, er hemorragisk syndrom mulig. Kombinasjonsmedisiner som inneholder klavulansyre kan forårsake akutt leverskade.

Søknad under graviditet. Penicilliner krysser morkaken. Selv om det ikke er tilstrekkelige og velkontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker, er penicilliner, inkl. hemmerbeskyttet, mye brukt hos gravide, uten komplikasjoner.

I studier på forsøksdyr med introduksjon av penicilliner i doser på 2–25 (for forskjellige penicilliner) som overstiger de terapeutiske, ble det ikke funnet fertilitetsforstyrrelser og ingen effekt på reproduksjonsfunksjonen. Ingen teratogene, mutagene eller embryotoksiske egenskaper har blitt identifisert når penicilliner ble administrert til dyr.

I samsvar med de globalt anerkjente FDA (Food and Drug Administration) anbefalingene som bestemmer muligheten for å bruke medisiner under graviditet, tilhører legemidler fra penicillin-gruppen når det gjelder deres effekt på fosteret FDA-kategori B (studien av reproduksjon av dyr avslørte ikke en negativ effekt av legemidler på fosteret, men tilstrekkelig og det er ingen strengt kontrollerte studier hos gravide kvinner).

Når du foreskriver penicilliner under graviditet, bør du ta hensyn til svangerskapsalderen (som med andre midler). Under behandlingen er det nødvendig å overvåke tilstanden til moren og fosteret..

Påføring under amming. Penicilliner går over i morsmelk. Selv om det ikke er rapportert om noen signifikante komplikasjoner hos mennesker, kan bruk av penicilliner hos ammende mødre føre til sensibilisering av barnet, endringer i tarmmikroflora, diaré, utvikling av candidiasis og hudutslett hos spedbarn..

Barnelege. Ved bruk av penicilliner hos barn er det ikke registrert spesifikke pediatriske problemer, men man bør huske på at utilstrekkelig utviklet nyrefunksjon hos nyfødte og små barn kan føre til kumulering av penicilliner (i denne forbindelse er det en økt risiko for nevrotoksisk virkning ved utvikling av kramper).

Geriatri. Ingen spesifikke geriatriske problemer er rapportert med penicilliner. Det skal imidlertid huskes at eldre mennesker er mer sannsynlig å få aldersrelatert nedsatt nyrefunksjon, og derfor kan det være behov for dosejustering.

Nedsatt nyre- og leverfunksjon. Ved nyre- / leverinsuffisiens er kumulering mulig. Ved moderat til alvorlig nyre- og / eller leversvikt er dosejustering og økning i intervallene mellom antibiotikainjeksjoner nødvendig.

Interaksjon mellom penicilliner og andre legemidler. Bakteriedrepende antibiotika (inkludert cefalosporiner, cykloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (inkludert makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) er antagonistiske. Det må utvises forsiktighet når man kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplater (potensiell risiko for økt blødning). Det anbefales ikke å kombinere penicilliner med trombolytika. Når den kombineres med sulfonamider, kan den bakteriedrepende effekten svekkes. Orale penicilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler på grunn av nedsatt enterohepatisk østrogensirkulasjon. Penicilliner kan redusere utskillelsen av metotreksat fra kroppen (hemme den rørformede sekresjonen). Når ampicillin kombineres med allopurinol, øker sannsynligheten for hudutslett. Bruk av høye doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller ACE-hemmere øker risikoen for hyperkalemi. Penicilliner er farmasøytisk uforenlige med aminoglykosider.

På grunn av det faktum at med langvarig oral administrering av antibiotika kan tarmmikrofloraen som produserer B-vitaminer undertrykkes1, I6, I12, PP, anbefales det at pasienter foreskriver B-vitaminer for forebygging av hypovitaminose.

Avslutningsvis skal det bemerkes at penicilliner er en stor gruppe naturlige og halvsyntetiske antibiotika med en bakteriedrepende effekt. Den antibakterielle effekten er forbundet med et brudd på syntesen av peptidoglykan i celleveggen. Effekten skyldes inaktivering av enzymet transpeptidase, et av de penicillinbindende proteinene som ligger på den indre membranen av bakteriecelleveggen, som deltar i de senere stadiene av syntesen. Forskjellene mellom penicilliner er forbundet med særegenheter i deres virkningsspekter, farmakokinetiske egenskaper og spekteret av uønskede effekter..

I flere tiår med vellykket bruk av penicilliner har det oppstått problemer forbundet med misbruk av dem. Dermed er profylaktisk administrering av penicilliner med risiko for bakteriell infeksjon ofte urimelig. Feil behandlingsregime - feil valg av dose (for høy eller for lav) og hyppigheten av administrering kan føre til utvikling av bivirkninger, redusert effektivitet og utvikling av legemiddelresistens.

Så for tiden er de fleste stammer av Staphylococcus spp. motstandsdyktig mot naturlige penicilliner. Påvisningshastigheten for resistente stammer av Neisseria gonorrhoeae har økt de siste årene.

Hovedmekanismen for ervervet motstand mot penicilliner er assosiert med produksjonen av beta-laktamaser. For å overvinne den ervervede motstanden, som er utbredt blant mikroorganismer, er det blitt utviklet forbindelser som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten til disse enzymene, den såkalte. betalaktamasehemmere - klavulansyre (klavulanat), sulbaktam og tazobaktam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes at valget av et eller annet antibakterielt medikament, inkl. penicillin, bør først og fremst skyldes følsomheten til patogenet som forårsaket denne sykdommen for det, samt fravær av kontraindikasjoner for utnevnelsen.

Penicilliner er de første antibiotika som brukes i klinisk praksis. Til tross for mangfoldet av moderne antimikrobielle midler, inkl. cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner frem til i dag er fortsatt en av hovedgruppene av antibakterielle midler som brukes i behandlingen av smittsomme sykdommer.