Azitromycin (500 mg)

Azitromycin (500 mg)

Bruksanvisning

  • Russisk
  • қazaқsha

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter 250 mg og 500 mg

Sammensetning

Én tablett inneholder

Virkestoff - azitromycindihydrat 262,020 mg og 524,040 mg

(tilsvarer azitromycin 250 mg og 500 mg),

hjelpestoffer: vannfritt kalsiumhydrogenfosfat, kroskarmellosenatrium, forgelatinisert stivelse, hypromellose, natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat, renset vann **,

sammensetning av filmskallet Opadri hvit 31K58902: laktosemonohydrat, hypromellose 15 cp, titandioksid (E 171), triacetin.

** - fordamper under produksjon

Beskrivelse

Kapselformede tabletter, med en bikonveks overflate, filmdrasjerte, hvite eller gulaktige, gravert med "AZ" og "250" på den ene siden og glatte på den andre siden (for en dose på 250 mg).

Kapselformede tabletter, med en bikonveks overflate, filmdrasjerte, hvite eller gulaktige, gravert med "AZ" og "500" på den ene siden og glatte på den andre siden (for en dose på 500 mg).

Farmakoterapeutisk gruppe

Antimikrobielle stoffer for systemisk bruk. Makrolider, linkosamider og streptograminer. Makrolider. Azitromycin.

ATX-kode J01FA10

farmakologisk effekt

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes azitromycin godt og distribueres raskt i kroppen. Etter en enkelt dose på 250 mg og 500 mg er biotilgjengeligheten 37% ("first pass" -effekt), maksimal konsentrasjon (0,4 mg / l) i blodet opprettes etter 2-3 timer, det tilsynelatende distribusjonsvolumet er 31, 1 l / kg, bindende med proteiner er omvendt proporsjonal med konsentrasjonen i blodet og er 7 - 50%. Trenger gjennom membranene i celler (effektiv for infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener). Den transporteres av fagocytter til infeksjonsstedet, der den frigjøres i nærvær av bakterier. Passerer lett histohematogene barrierer og kommer inn i vevet. Konsentrasjonen i vev og celler er 10 - 50 ganger høyere enn i plasma, og i fokus for infeksjon - 24 - 34% mer enn i sunt vev.

Eliminering av azitromycin fra blodplasma finner sted i 2 trinn: halveringstiden er 14-20 timer i området fra 8 til 24 timer etter inntak av legemidlet og 41 timer i området fra 24 til 72 timer, noe som gjør at stoffet kan brukes en gang om dagen. Halveringstiden fra vev er mye lenger. Den terapeutiske konsentrasjonen av azitromycin varer opptil 5 - 7 dager etter siste dose. Azitromycin utskilles hovedsakelig uendret - 50% av tarmene, 6% av nyrene. Demetylert i leveren, mister aktivitet.

Farmakodynamikk

Azitromycin er et bredspektret bakteriostatisk antibiotikum fra gruppen makrolider - azalider. Har et bredt spekter av antimikrobiell handling. Virkningsmekanismen til azitromycin er assosiert med undertrykkelse av mikrobiell celleproteinsyntese. Ved å binde seg til 5OS-underenheten til ribosomet, hemmer det peptidtranslokase på translasjonstrinnet og undertrykker proteinsyntese, noe som reduserer veksten og reproduksjonen av bakterier. Har en bakteriedrepende effekt i høye konsentrasjoner.

Azitromycin er aktivt mot en rekke gram-positive, gram-negative, anaerober, intracellulære og andre mikroorganismer.

Mikroorganismer kan i utgangspunktet være resistente mot virkningen av azitromycin eller kan få motstand mot det.

I de fleste tilfeller er sensitive mikroorganismer

1. Gram-positive aerobes

Staphylococcus aureus Methicillin-sensitiv

Streptococcus pneumoniae Penicillin-sensitiv

2. Gram-negative aerobes

Azitromycin 500

  • Sammensetning
  • Doseringsform
  • Farmakologisk gruppe
  • Farmakologiske egenskaper
  • Indikasjoner
  • Kontraindikasjoner
  • Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
  • Applikasjonsfunksjoner
  • Påføring under graviditet eller amming
  • Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer
  • Metode for administrering og dosering
  • Barn
  • Overdose
  • Lagringsforhold
  • Feriekategori
  • Produsent
  • Produsentens beliggenhet og adresse til forretningsstedet
  • Produsent
  • Produsentens beliggenhet og adresse til forretningsstedet
  • Søker
  • Søkerens beliggenhet

Sammensetning

virkestoff: azitromycin;

1 tablett med belegg inneholder azitromycin tilsvarende 250 mg, 500 mg eller 1000 mg vannfri azitromycin;

Azitromycin 250: mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfat, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat, talkum, kolloidalt silisiumdioksid, natriumlaurylsulfat, natriumstivelse (type A);

tablett skall: hypromellose, titandioksid (E 171), jernoksid gul (E172)

Azitromycin 500: mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat, talkum, kolloid silisiumdioksid, natriumlaurylsulfat, natriumstivelse (type A);

tablett skall: hypromellose, titandioksid (E 171), gul jernoksid (E172)

Azitromycin 1000: kalsiumhydrogenfosfat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, talkum, kolloidalt silisiumdioksid, natriumstivelse (type A);

tablett skall: hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol 6000, titandioksid (E 171), talkum, gul jernoksid (E 172).

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper:

tabletter med 250 mg gule runde bikonvekse filmdrasjerte tabletter

tabletter på 500 mg gule avlange bikonvekse, med et hakk på den ene siden og glatte på den andre siden filmdrasjerte tabletter

1000 mg tabletter, gule avlange bikonvekse, med et hakk på den ene siden og glatte på den andre siden filmdrasjerte tabletter.

Farmakologisk gruppe

Antibakterielle midler for systemisk bruk. Makrolider, linkosamider og streptograminer. Azitromycin. ATX-kode J01F A10.

Farmakologiske egenskaper

Azitromycin er en representant for gruppen av makrolidantibiotika - azalider, som har et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Virkningsmekanismen til azitromycin er å undertrykke bakteriell proteinsyntese ved å binde til 50 S-underenheten av ribosomer og forhindre peptidtranslokering i fravær av en effekt på polynukleotidsyntese..

Azitromycinresistens kan være medfødt eller ervervet. Fullstendig kryssresistens eksisterer i Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytisk gruppe A streptokokker, Enterococcus faecalis og Staphylococcus aureus, inkludert meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA), mot erytromycin, azitromycin, andre makrolamider og lincosamides.

Spektrum av antimikrobiell virkning av azitromycin.

Farmakokinetikk. Biotilgjengelighet etter oral administrering er omtrent 37%. Maksimal konsentrasjon i blodserum oppnås 2-3 timer etter inntak av stoffet. Når det tas, distribueres azitromycin gjennom kroppen. I farmakokinetiske studier ble det vist at konsentrasjonen av azitromi-tinn i vev er betydelig høyere (50 ganger) enn i blodplasma, noe som indikerer en sterk binding av stoffet til vev.

Plasmaproteinbinding varierer avhengig av plasmakonsentrasjoner og varierer fra 12% ved 0,5 μg / ml til 52% ved 0,05 μg / ml i serum. Distribusjonsvolum ved steady state (VV ss) var 31,1 l / kg.

Den endelige plasmahalveringstiden gjenspeiler fullstendig halveringstiden fra vev i løpet av 2-4 dager.

Omtrent 12% av en dose azitromycin skilles ut uendret i urinen i løpet av de neste tre dagene. Spesielt høye konsentrasjoner av uendret azitromycin er funnet i menneskelig galle. Dessuten ble ti metabolitter identifisert i galle, som ble dannet ved N- og O-demetylering, hydroksylering av ringene med desosamin og aglykon, og spaltning av kladinose av konjugatet. Sammenligning av resultatene av væskekromatografi og mikrobiologiske analyser viste at metabolittene til azitromycin ikke er mikrobiologisk aktive.

Indikasjoner

Infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for azitromycin:

  • ØNH-organer (bakteriell faryngitt / tonsillitt, bihulebetennelse, otitis media).
  • Luftveisinfeksjoner (bakteriell bronkitt, lungebetennelse fra samfunnet).
  • Hud- og bløtvevsinfeksjoner erytem migrans (innledende fase av Lyme-sykdommen), erysipelas, impetigo, sekundær pyodermatose, moderat akne vulgaris.
  • Seksuelt overførbare infeksjoner: ukompliserte kjønnsinfeksjoner på grunn av Chlamydia trachomatis.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor azitromycin eller andre makrolider og ketolidantibiotika og hjelpestoffer. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør ikke azitromycin administreres samtidig med ergotderivater.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Azitromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med andre medisiner som kan forlenge QT-intervallet..

Antacida: Pasienter som bruker azitromycin og antacida, bør ikke ta disse legemidlene samtidig. Samtidig bruk av azitromycin, depotgranulat til oral suspensjon med en enkelt dose på 20 ml Maalox (aluminiumhydroksid og magnesiumhydroksid) påvirket ikke hyppigheten og graden av absorpsjon av azitromycin.

Atorvastatin: Samtidig bruk av atorvastatin (10 mg per dag) og azitromycin (500 mg per dag) forårsaket ikke endringer i plasmakonsentrasjonen av atorvastatin (basert på analysen av HMG CoA-reduktasehemming). Imidlertid er det rapportert tilfeller av rabdomyolyse hos pasienter som fikk azitromycin sammen med statiner..

Digoksin: Samtidig bruk av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin, med P-glykoproteinsubstrater, slik som digoksin, er rapportert å føre til økt serum P-glykoproteinsubstratnivå. Derfor, med samtidig bruk av azitromycin og P-glykoproteinsubstrater, slik som digoksin, bør man ta hensyn til muligheten for å øke konsentrasjonen av digoksin i blodserumet..

Didanosin: Samtidig administrering av 1200 mg azitromycin daglig med 400 mg didanosin hos seks personer viste ingen effekt på didanosins farmakokinetikk sammenlignet med placebo.

Efavirenz: Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin 600 mg og 400 mg efavirenz daglig i 7 dager forårsaket ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon.

Zidovudin: 1000 mg enkeltdoser og 1200 mg eller 600 mg flere doser azitromycin påvirket ikke plasmafarmakokinetikken og utskillelsen i urin av zidovudin eller dets glukuronmetabolitter. Å ta azitromycin økte imidlertid konsentrasjonen av fosforylerte zidovudin, en klinisk aktiv metabolitt, i mononukleære celler i den perifere sirkulasjonen. Den kliniske relevansen av disse dataene er ikke avklart, men kan være nyttig for pasienter.

Indinavir: samtidig bruk av en enkelt dose azitromycin 1200 mg forårsaker ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir, som tas i en dose på 800 mg 3 ganger daglig i 5 dager.

Karbamazepin i en studie av den farmakokinetiske interaksjonen hos friske frivillige, fant azitromycin ingen signifikant effekt på plasmanivåene av karbamazepin eller dets aktive metabolitter..

Indirekte antikoagulantia: i en farmakokinetisk interaksjonsstudie endret azitromycin ikke den antikoagulerende effekten av en enkelt dose på 15 mg warfarin, beregnet på friske frivillige, men etter markedsføringsperioden ble det rapportert om en økt tendens til blødning i forbindelse med samtidig bruk av azitromycin og warfarin eller kumarinlignende antikoagulantia per oral. Vær oppmerksom på frekvensen for overvåking av protrombintid.

Metylprednisolon: I en farmakokinetisk interaksjonsstudie hos friske frivillige påvirket ikke azitromycin signifikant farmakokinetikken til metylprednisolon.

Midazolam: Hos friske frivillige forårsaket samtidig bruk av azitromycin 500 mg i 3 dager ikke klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til midazolam..

Nelfinavir: Samtidig bruk av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir i likevektskonsentrasjoner (750 mg 3 ganger daglig) fører til en økning i konsentrasjonen av azitromycin. Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert, og det er derfor ikke behov for dosejustering.

Horn: gitt den teoretiske muligheten for ergotisme, anbefales ikke samtidig administrering av azitromycin med ergotderivater.

Azitromycin har ingen signifikant interaksjon med hepatisk system av cytokrom P450. Det antas at stoffet ikke har noen farmakokinetisk interaksjon, det observeres med erytromycin og andre makrolider. Azitromycin induserer eller inaktiverer ikke cytokrom P450 via cytokrommetabolittkomplekset.

Farmakokinetiske studier av bruken av azitromycin og følgende legemidler ble utført, hvis metabolisme i stor grad forekommer med deltakelse av cytokrom P450.

Rifabutin: Samtidig bruk av azitromycin og rifabutin påvirket ikke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene i blodserumet. Nøytropeni er observert hos pasienter som tar både azitromycin og rifabutin. Selv om nøytropeni har vært assosiert med bruk av rifabutin, er det ikke etablert et årsakssammenheng med samtidig administrering av azitromycin..

Sildenafil: hos friske mannlige frivillige var det ingen bevis for effekten av azitromycin (500 mg daglig i 3 dager) på AUC og C max for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt.

Teofyllin: Azitromycin påvirket ikke teofyllin farmakokinetikken mens du tok azitromycin og teofyllin hos friske frivillige. Kombinert bruk av teofyllin og andre makrolidantibiotika har noen ganger ført til en økning i serumteofyllinnivået.

Terfenadin: Ingen farmakokinetiske studier har rapportert om noen interaksjon mellom azitromycin og terfenadin. Som med andre makrolidantibiotika, må azitromycin brukes med forsiktighet i kombinasjon med terfenadin.

Triazolam: samtidig bruk av azitromycin 500 mg den første dagen og 250 mg den andre dagen med 0,125 mg triazolam påvirket ikke signifikant alle farmakokinetiske parametere for triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.

Trimetoprim / sulfametoksazol: samtidig bruk av trimetoprim / sulfametoksazol dobbeltkonsentrasjon (160 mg / 800 mg) i 7 dager med azitromycin 1200 mg på 7. dag, viste ingen signifikant effekt på maksimal konsentrasjon, total eksponering eller urinutskillelse av trimetoprim eller sulfametoksazol. Serumazitromycinkonsentrasjoner var i samsvar med de som ble observert i andre studier.

Flukonazol: Samtidig administrering av en enkelt dose på 1200 mg azitromycin endrer ikke farmakokinetikken til en enkelt dose på 800 mg flukonazol. Den totale eksponeringen og halveringstiden for azitromycin endret seg ikke ved samtidig bruk av flukonazol, men det var en klinisk ubetydelig reduksjon i C max (18%) av azitromycin..

Cetirizin: hos friske frivillige med samtidig bruk av azitromycin i 5 dager med 20 mg cetirizin i likevektstilstand, ble det ikke observert noen farmakokinetiske interaksjonsfenomener eller signifikante endringer i QT-intervallet.

Syklosporin: I farmakokinetiske studier som involverte friske frivillige som tok azitromycin i en dose på 500 mg / dag oralt i 3 dager, og deretter tok en enkelt dose på 10 mg / kg cyklosporin, ble det funnet en signifikant økning i C max-nivået og AUC 0-5 av cyklosporin. Derfor bør det utvises forsiktighet når man vurderer samtidig bruk av disse stoffene. Hvis kombinasjonsbehandling anses å være berettiget, bør nøye overvåking av syklosporinnivået utføres og doseringen justeres deretter.

Cimetidin: I farmakokinetiske studier av effekten av en enkelt dose cimetidin tatt klokka 2:00 før inntak av azitromycin på farmasøytiske farmasøytiske egenskaper for azitromycin, ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til azitromycin..

Applikasjonsfunksjoner

Overfølsomhet: Som med erytromycin og andre makrolider, er sjeldne alvorlige allergiske reaksjoner rapportert, inkludert angioødem og anafylaksi (sjelden dødelig), dermatologiske reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (sjelden - dødelig) og medikamentutbrudd med symptomer på eosinofili og systemiske symptomer (se.

Hvis en allergisk reaksjon oppstår, bør legemidlet avbrytes og passende behandling startes. Legen bør være oppmerksom på at allergisymptomer kan komme igjen etter at symptomatisk behandling er stoppet.

Leverdysfunksjon: Siden leveren er den viktigste eliminasjonsveien for azitromycin, bør azitromycin brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig leversykdom. Det er rapportert om tilfeller av fulminant hepatitt som forårsaker livstruende leverdysfunksjon når du tar azitromycin. Noen pasienter kan ha en leversykdom eller andre levertoksiske legemidler.

Leverfunksjonstester / -tester bør gjøres hvis tegn og symptomer på leverdysfunksjon, som asteni, utvikler seg raskt og ledsages av gulsott, mørk urin, blødningstendenser eller hepatisk encefalopati.

Hvis leverdysfunksjon oppdages, bør bruken av azitromycin avbrytes..

Horn: hos pasienter som tar ergotderivater, bidrar samtidig bruk av makrolidantibiotika til den raske utviklingen av ergotisme. Det er ingen data om muligheten for interaksjon mellom horn og azitromycin. På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør azitromycin imidlertid ikke administreres samtidig med ergotderivater..

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet

Forlengelse av QT-intervallet. Langvarig hjerte-repolarisering og QT-intervall, som økte risikoen for å utvikle hjertearytmier og atrieflimmer (torsade de pointes), har blitt observert med andre makrolidantibiotika. Siden følgende situasjoner kan øke risikoen for ventrikulære arytmier (inkludert paroksysmal ventrikulær takykardi av typen "pirouette"), som kan være dødelig, bør azitromycin brukes med forsiktighet hos pasienter med nåværende tilstand som bidrar til forekomsten av arytmier (spesielt hos kvinner og eldre ), nemlig til pasienter:

  • med medfødt eller registrert forlengelse av QT-intervallet;
  • som for tiden blir behandlet med andre aktive stoffer som er kjent for å forlenge QT-intervallet, som klasse IA (kinidin og prokainamid) og III (dofetilid, amiodaron og sotalol) antiarytmika, cisaprid og terfenadin, antipsykotika som pimozid ; antidepressiva som citalopram; så vel som fluorokinoloner så som moxifloxacin og levofloxacin;
  • med nedsatt elektrolyttmetabolisme, spesielt i tilfelle hypokalemi og hypomagnesemi;
  • med klinisk relevant bradykardi, arytmi eller alvorlig hjertesvikt.

Streptokokkinfeksjoner: Azitromycin er generelt effektivt i behandling av streptokokker i orofarynx, men det er ingen data som viser effektiviteten av azitromycin i forebygging av akutt revmatoid artritt. Et antimikrobielt medikament med anaerob aktivitet må brukes i kombinasjon med azitromycin hvis anaerobe mikroorganismer mistenkes for å forårsake infeksjon.

Superinfeksjoner: Som med andre antibakterielle legemidler, er det en mulighet for superinfeksjon (f.eks. Mykoser).

Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD) er rapportert med nesten alle antibakterielle legemidler, inkludert azitromycin, med alvorlighetsgrad fra mild diaré til dødelig kolitt. Antibakteriell behandling endrer den normale floraen i tykktarmen, noe som resulterer i en gjengroing av C.

C. difficile produserer giftstoffer A og B, som bidrar til utviklingen av CDAD. C. difficile-stammer som overproduserer toksiner, er forbundet med økt sykelighet og dødelighet, da disse infeksjonene kan være resistente mot antimikrobiell behandling og kan kreve kolektomi. Det bør vurderes utvikling av CDAD hos alle pasienter med antibiotika-assosiert diaré. Forsiktig medisinsk historie er påkrevd ettersom CDAD er rapportert å være mulig innen 2 måneder etter inntak av antibiotika.

Myasthenia gravis: en forverring av myasthenia gravis-symptomer eller en ny utvikling av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycinbehandling.

Påføring under graviditet eller amming

Studien av effekten på reproduksjonsfunksjonen hos dyr ble utført med innføring av doser tilsvarende moderat toksiske doser for moderorganismen. I disse studiene var det ingen bevis for den toksiske effekten av azitromycin på fosteret. Imidlertid er det ingen tilstrekkelige og velkontrollerte studier hos gravide kvinner. Siden studier av effekten på dyrs reproduksjonsfunksjon ikke alltid tilsvarer effekten hos mennesker, bør azitromycin kun forskrives under graviditet av helsemessige årsaker..

Det er rapportert at azitromycin går over i morsmelk, men det er ingen relevante og riktig kontrollerte kliniske studier som gjør det mulig å karakterisere farmakokinetikken til azitromycinutskillelse i morsmelk. Bruk av azitromycin under amming er bare mulig i tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for barnet.

Fertilitetsstudier ble utført på rotter; graviditetsraten redusert etter administrering av azitromycin. Relevansen av disse dataene for mennesker er ukjent..

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer

Siden azitromycin kan forårsake visse lidelser fra nervesystemet (se avsnitt "Bivirkninger"), anbefales det ikke å bruke om nødvendig til å kjøre bil og arbeide med andre mekanismer..

Metode for administrering og dosering

Voksne og barn som veier mer enn 45 kg.

Azitromycin bør brukes kl. 01:00 før eller kl. 02:00 etter måltider, siden samtidig inntak av mat forstyrrer absorpsjonen. Legemidlet tas en gang om dagen. Svelg tablettene uten å tygge..

For infeksjoner i ØNH-organer, luftveier, hud og bløtvev (unntatt erythema migrans): total dose er 1500 mg, 500 mg en gang daglig i 3 dager.

Ved erytem migrans: den totale dosen av azitromycin er 3 g, for voksne - 1 gang per dag i 5 dager: 1. dag - 1 g, deretter - 500 mg fra 2. til 5. dag.

For seksuelt overførbare infeksjoner (ukomplisert uretritt / cervicitt): 1 g en gang; kursdose - 1 g.

For akne vulgaris: den anbefalte totale dosen er 6 g. Følgende behandlingsregime anbefales: i de første 3 dagene, foreskrive 500 mg en gang daglig, de neste 9 ukene - 500 mg en gang i uken, og i andre uke, bruk tabletten etter 7 dager etter den første dosen av tabletten, og 8 påfølgende doser bør tas med intervaller på 7 dager.

Hvis 1 dose av stoffet blir savnet, må den glemte dosen tas så tidlig som mulig, og de påfølgende dosene - med et intervall på 24 timer.

Eldre pasienter.

Eldre pasienter trenger ikke å endre dosen.

Siden eldre pasienter kan ha risiko for forstyrrelser i hjertets elektriske ledning, anbefales det å være forsiktig når du bruker azitromycin på grunn av risikoen for hjertearytmier og torsade de pointes arytmier..

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

For pasienter med svakt nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet 10-80 ml / min), kan den samme dosen brukes, og for pasienter med normal nyrefunksjon. Azitromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet

Pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Siden azitromycin metaboliseres i leveren og utskilles i gallen, bør legemidlet ikke brukes til pasienter med alvorlig leversykdom. Studier relatert til behandling av slike pasienter med azitromycin har ikke blitt utført.

Legemidlet skal brukes til barn som veier ≥ 45 kg. For barn som veier ≤ 45 kg, gi azitromycin i en annen doseringsform, for eksempel en suspensjon.

Overdose

Erfaringen med den kliniske bruken av azitromycin indikerer at bivirkningene som oppstår når man tar høyere doser enn anbefalt av legemidlet, er de som er observert ved bruk av konvensjonelle terapeutiske doser. Typiske symptomer på overdose: reversibel hørselshemming, alvorlig kvalme, oppkast, diaré.

I tilfelle overdosering er det nødvendig å ta aktivt kull og utføre symptomatisk behandling som tar sikte på å opprettholde kroppens vitale funksjoner.

Azitromycin tolereres godt og har lav forekomst av bivirkninger.

Vurdering av bivirkninger er basert på klassifiseringen med tanke på hyppigheten av reaksjoner: veldig ofte (≥ 10%); ofte (≥ 1%, varsler Abonner

Ziomycin

  • Sammensetning
  • Doseringsform
  • Farmakologisk gruppe
  • Farmakologiske egenskaper
  • Indikasjoner
  • Kontraindikasjoner
  • Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon
  • Applikasjonsfunksjoner
  • Bruk under graviditet og amming
  • Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer
  • Metode for administrering og dosering
  • Barn
  • Overdose
  • Bivirkninger
  • Holdbarhet
  • Lagringsforhold
  • Emballasje
  • Feriekategori
  • Produsent
  • Produsentens beliggenhet og adresse til forretningsstedet

Sammensetning

Virkestoff: azitromycin (azitromycin)

1 tablett inneholder azitromycindihydrat i form av azitromycin 250 mg

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroskarmellose, natriumlaurylsulfat, povidon K 90, talkum, magnesiumstearat, Opadry 04B52069 gult belegg: hypromellose, titandioksid (E 171), kinolingult (E 104), polyetylenglykoler.

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter.

Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper: kapselignende tabletter, gulbelagte, med A 250-logoen på den ene siden og glatt på den andre.

Farmakologisk gruppe

Antibakterielle midler for systemisk bruk. Makrolider, linkosamider og streptograminer. Azitromycin. ATX-kode J01F A10.

Farmakologiske egenskaper

Azitromycin er et makrolidantibiotikum som tilhører gruppen azalider. Molekylet dannes som et resultat av innføring av et nitrogenatom i laktonringen av erytromycin A..

Virkningsmekanismen til azitromycin er å undertrykke bakterieproteinsyntese ved å binde seg til 50 S-underenheten av ribosomer og hemme peptidtranslokasjon..

Fullstendig kryssresistens eksisterer blant Streptococcus pneitopiae, gruppe A beta-hemolytisk streptokokker, Enterococcus faecalis og Staphylococcus aureus, inkludert meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA), mot erytromycin, azitromycin og kobling, andre makrolamider.

Forekomsten av ervervet resistens kan variere avhengig av sted og tid for den isolerte arten, derfor er lokal informasjon om resistens nødvendig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Hvis det er nødvendig, kan du søke kvalifisert råd hvis den lokale utbredelsen av resistens er slik når stoffets effektivitet i behandlingen av i det minste noen typer infeksjoner er tvilsom..

Spektrum av antimikrobiell virkning av azitromycin.

* Meticillinresistent Staphylococcus aureus har en veldig høy forekomst av ervervet makrolidresistens og har blitt oppført her for sjelden følsomhet for azitromycin.

Biotilgjengelighet etter oral administrering er omtrent 37%. Maksimal konsentrasjon i blodserum oppnås 2-3 timer etter inntak av stoffet. Når det tas, distribueres azitromycin gjennom kroppen. I farmakokinetiske studier ble det vist at konsentrasjonen av azitromycin i vev er signifikant høyere (50 ganger) enn i blodplasma, noe som indikerer en sterk binding av stoffet til vev.

Plasmaproteinbinding varierer avhengig av plasmakonsentrasjoner og varierer fra 12% ved 0,5 μg / ml til 52% ved 0,05 μg / ml i serum. Distribusjonsvolum av likevekt (VV ss ) var 31,1 l / kg.

Den endelige plasmahalveringstiden gjenspeiler fullstendig halveringstiden fra vev over 2-4 dager.

Omtrent 12% av en dose azitromycin skilles ut uendret i urinen i løpet av de neste 3 dagene. Spesielt høye konsentrasjoner av uendret azitromycin er funnet i menneskelig galle. Det ble også funnet 10 metabolitter i galle, som ble dannet ved N- og O-demetylering, hydroksylering av ringene med desosamin og aglykon, og spalting av kladinose av konjugatet. Sammenligning av resultatene av væskekromatografi og mikrobiologiske analyser viste at metabolittene til azitromycin ikke er mikrobiologisk aktive.

Indikasjoner

Infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for azitromycin:

  • ØNH-organer (bakteriell faryngitt / tonsillitt, bihulebetennelse, otitis media);
  • luftveisinfeksjoner (bakteriell bronkitt, samfunnskjøpt lungebetennelse)
  • infeksjoner i hud og bløtvev: erythema migrans (den første fasen av Lyme sykdom), erysipelas, impetigo, sekundær pyodermatose;
  • seksuelt overførbare infeksjoner: ukomplisert og komplisert uretritt / cervicitt på grunn av Chlamydia trachomatis.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor azitromycin, erytromycin eller overfor et hvilket som helst makrolid- eller ketolidantibiotikum, eller for noen annen komponent i medikamentet.

På grunn av den teoretiske muligheten for ergotisme, bør ikke azitromycin administreres samtidig med ergotderivater.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Azitromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med andre medisiner som kan forlenge Q-intervallet-.

Antacida. Når man studerte effekten av samtidig bruk av syrenøytraliserende stoffer på farmakokinetikken til azitromycin, var det generelt ingen endring i biotilgjengelighet, selv om plasmakonsentrasjonen av azitromycin i plasma reduserte med ca. 25%.

Cetirizine. Mens friske frivillige brukte azitromycin i 5 dager med cetirizin 20 mg i likevektstilstand, ble det ikke observert noen farmakokinetiske interaksjonsfenomener eller signifikante endringer i QT-intervallet.

Didanosin. Ved samtidig bruk av daglige doser på 1200 mg azitromycin med didanosin ble det ikke funnet noen effekt på farmakokinetikken til didanosin sammenlignet med placebo.

Digoksin. Det er rapportert at samtidig bruk av makrolidantibiotika, inkludert azitromycin, og P-glykoproteinsubstrater som digoksin, fører til en økning i nivået av P-glykoproteinsubstratet i blodserumet. Derfor, med samtidig bruk av azitromycin og digoksin, er det nødvendig å ta hensyn til muligheten for å øke konsentrasjonen av digoksin i blodserumet..

Zidovudine. Enkeltdoser på 1000 mg og 1200 mg eller 600 mg flere doser azitromycin påvirket ikke plasmafarmakokinetikken eller urinutskillelsen av zidovudin eller dets glukuronmetabolitter. Imidlertid økte administrering av azitromycin konsentrasjonen av fosforylerte zidovudin, en klinisk aktiv metabolitt, i mononukleære celler i den perifere sirkulasjonen. Den kliniske relevansen av disse dataene er ikke avklart, men kan være nyttig for pasienter.

Horn. Med tanke på den teoretiske muligheten for ergotisme, anbefales ikke samtidig administrering av azitromycin med ergotderivater..

Azitromycin har ingen signifikant interaksjon med hepatisk system av cytokrom P450. Det antas at stoffet ikke har noen farmakokinetisk interaksjon, det observeres med erytromycin og andre makrolider. Azitromycin induserer eller inaktiverer ikke cytokrom P450 via et cytokrommetabolittkompleks.

Farmakokinetiske studier av bruken av azitromycin og følgende medisiner ble utført, hvis metabolisme i stor grad forekommer med deltagelse av cytokrom P450.

Atorvastatin. Samtidig bruk av atorvastatin (10 mg per dag) og azitromycin (500 mg per dag) forårsaket ikke endringer i plasmakonsentrasjonen av atorvastatin (basert på analysen av hemming av HMG CoA-reduktase).

Karbamazepin. I en farmakokinetisk interaksjonsstudie hos friske frivillige påvirket ikke azitromycin signifikant plasmanivåene av karbamazepin eller dets aktive metabolitter..

Cimetidin. I en farmakokinetisk studie av effekten av en enkelt dose cimetidin tatt 2:00 før du tok azitromycin på azitromycins farmakokinetikk, ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til azitromycin..

Orale antikoagulantia som kumarin. I en farmakokinetisk interaksjonsstudie endret ikke azitromycin den antikoagulerende effekten av en enkelt dose på 15 mg warfarin gitt til friske frivillige..

Syklosporin. Flere av de relaterte makrolidantibiotika påvirker metabolismen av syklosporin. Siden det ikke foreligger data om en mulig interaksjon mens du tar azitromycin og cyklosporin, bør du nøye veie den terapeutiske situasjonen før du foreskriver samtidig administrering av disse legemidlene. Hvis kombinasjonsbehandling anses å være berettiget, bør nøye overvåking av syklosporinnivået utføres og doseringen justeres deretter.

Efavirenz. Samtidig administrering av en enkelt dose azitromycin 600 mg og 400 mg efavirenz daglig i 7 dager forårsaket ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon.

Flukonazol. Samtidig bruk av en enkelt dose på 1200 mg azitromycin fører ikke til en endring i farmakokinetikken til en enkelt dose på 800 mg flukonazol. Den totale eksponeringen og halveringstiden for azitromycin endret seg ikke ved samtidig bruk av flukonazol, men det var en klinisk ubetydelig reduksjon i C maks (18%) azitromycin.

Indinavir. Samtidig bruk av en enkelt dose på 1200 mg azitromycin forårsaker ikke en statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til indinavir, som tas i en dose på 800 mg 3 ganger daglig i 5 dager..

Metylprednisolon. I en studie av farmakokinetisk interaksjon hos friske frivillige, påvirket ikke azitromycin signifikant farmakokinetikken til metylprednisolon..

Midazolam. Hos friske frivillige forårsaket ikke samtidig bruk av azitromycin 500 mg i 3 dager klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til midazolam..

Nelfinavir. Samtidig bruk av azitromycin (1200 mg) og nelfinavir ved likevektskonsentrasjoner (750 mg 3 ganger daglig) fører til en økning i konsentrasjonen av azitromycin. Ingen klinisk signifikante bivirkninger ble observert, og det er derfor ikke behov for dosejustering.

Rifabutin. Samtidig bruk av azitromycin og rifabutin påvirket ikke konsentrasjonen av disse legemidlene i blodserumet. Nøytropeni har blitt observert hos personer som tok azitromycin og rifabutin samtidig.

Sildenafil. Hos friske mannlige frivillige var det ingen bevis for effekten av azitromycin (500 mg per dag i 3 dager) på verdien av AUC og C maks sildenafil eller den viktigste sirkulerende metabolitten.

Terfenadin. I farmakokinetiske studier er det ikke rapportert om noen interaksjon mellom azitromycin og terfenadin. I noen tilfeller kan ikke muligheten for slik interaksjon fullstendig utelukkes; det er imidlertid ingen spesifikke data om tilstedeværelsen av en slik interaksjon.

Teofyllin. Det foreligger ingen data om en klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon med samtidig bruk av azitromycin og teofyllin..

Triazolam. Samtidig bruk av azitromycin 500 mg den første dagen og 250 mg den andre dagen med 0,125 mg midazolam påvirket ikke signifikant alle farmakokinetiske parametere for triazolam sammenlignet med triazolam og placebo..

Trimetpoprim / sulfametoksazol. Samtidig bruk av trimetoprim / sulfametoksazol med dobbel konsentrasjon (160 mg / 800 mg) i 7 dager med azitromycin 1200 mg på dag 7 viste ingen signifikant effekt på maksimale konsentrasjoner, total eksponering eller urinutskillelse av trimetoprim eller sulfametoksazol. Serumazitromycinkonsentrasjoner var i samsvar med de som ble observert i andre studier.

Applikasjonsfunksjoner

Allergiske reaksjoner. Som med erytromycin og andre makrolidantibiotika, er sjeldne alvorlige allergiske reaksjoner rapportert, inkludert angioødem og anafylaksi (i sjeldne tilfeller dødelig). Noen av disse reaksjonene forårsaket av azitromycin forårsaket tilbakevendende symptomer og krevde langsiktig oppfølging og behandling..

Leverdysfunksjon. Siden leveren er den viktigste eliminasjonsveien for azitromycin, bør azitromycin brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig leversykdom. Tilfeller av fulminant hepatitt er rapportert, og forårsaker livstruende leverfunksjon når den tas sammen med azitromycin.

Noen pasienter kan ha en leversykdom eller andre levertoksiske legemidler.

Leverfunksjonstester / -tester bør gjøres hvis tegn og symptomer på leverdysfunksjon, som asteni, utvikler seg raskt og ledsages av gulsott, mørk urin, blødningstendenser eller hepatisk encefalopati.

Hvis leverdysfunksjon oppdages, bør bruken av azitromycin avbrytes..

Horn. Hos pasienter som tar ergotderivater, bidrar samtidig bruk av makrolidantibiotika til den raske utviklingen av ergotisme.

Superinfeksjon. Som med andre antibiotika, anbefales det å observere for tegn på superinfeksjon på grunn av ufølsomme organismer, inkludert sopp..

Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD) er rapportert med nesten alle antibakterielle legemidler, inkludert azitromycin, med alvorlighetsgrad fra mild diaré til dødelig kolitt. Antibiotisk behandling endrer den normale floraen i tykktarmen, noe som resulterer i C. difficile gjengroing.

C. difficile produserer giftstoffer A og B, som bidrar til utviklingen av CDAD. Stammer av C. difficile som overproduserer toksiner, er forbundet med økt sykelighet og dødelighet, da disse infeksjonene kan være motstandsdyktige mot antimikrobiell behandling og krever kolektomi. Muligheten for å utvikle CDAD hos alle pasienter med antibiotikaindusert diaré bør vurderes. Forsiktig medisinsk historie er påkrevd ettersom CDAD er rapportert å forekomme innen 2 måneder etter at du har tatt antibiotika.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet

Forlengelse av hjerte-repolarisering og QT-intervall, som økte risikoen for å utvikle hjertearytmier og atrieflimmer (torsade de pointes), har blitt observert med andre makrolidantibiotika. En lignende effekt av azitromycin kan ikke utelukkes fullstendig hos pasienter med økt risiko for langvarig hjerte-repolarisering, derfor bør behandlingen foreskrives til pasienter med forsiktighet:

  • med medfødt eller registrert forlengelse av QT-intervallet;
  • som for tiden behandles med andre aktive stoffer som er kjent for å forlenge Q-intervallet, for eksempel antiarytmika i klasse IA (kinidin og prokainamid) og III (dofetilid, amiodaron og sotalol), cisaprid og terfenadin, antipsykotika som pimozide; antidepressiva så som citalopram så vel som fluorokinoloner så som moxifloxacin og levofloxacin;
  • med nedsatt elektrolyttmetabolisme, spesielt i tilfelle hypokalemi og hypomagnesemi;
  • med klinisk relevant bradykardi, arytmi eller alvorlig hjertesvikt.

Myasthenia gravis. En forverring av symptomer på myasthenia gravis eller en ny utvikling av myasthenisk syndrom er rapportert hos pasienter som får azitromycinbehandling..

Streptokokkinfeksjoner. Azitromycin er generelt effektivt i behandlingen av streptokokkinfeksjon i orofarynx; det er ingen data om forebygging av revmatisk angrep som demonstrerer effektiviteten av azitromycin.

Sikkerhet og effekt for forebygging eller behandling av Musobacteriitis Aviitis Compotex hos barn er ikke fastslått.

Bruk under graviditet og amming

Studien av effekten på reproduksjonsfunksjonen hos dyr ble utført med innføring av doser tilsvarende moderat toksiske doser for moderorganismen. I disse studiene var det ingen bevis for den toksiske effekten av azitromycin på fosteret. Imidlertid er det ingen tilstrekkelige og velkontrollerte studier hos gravide kvinner. Siden studier av effekten på dyrs reproduksjonsfunksjon ikke alltid tilsvarer effekten hos mennesker, bør azitromycin kun forskrives under graviditet av helsemessige årsaker..

Det er rapportert at azitromycin går over i morsmelk, men det har ikke vært tilstrekkelig kontrollerte kliniske studier som gjør det mulig å karakterisere farmakokinetikken til azitromycinutskillelse i morsmelk. Bruk av azitromycin under amming er bare mulig i tilfeller der den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for barnet.

Fertilitetsstudier ble utført på rotter; graviditetsraten redusert etter administrering av azitromycin. Relevansen av disse dataene for mennesker er ukjent..

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer

Det er ingen bevis for at azitromycin kan svekke evnen til å kjøre bil eller arbeide med mekanismer, men muligheten for å utvikle bivirkninger som svimmelhet, døsighet, synshemming bør vurderes.

Metode for administrering og dosering

Legemidlet skal brukes som en enkelt daglig dose, uavhengig av matinntak. Svelg tablettene uten å tygge. I tilfelle du hopper over å ta en dose av legemidlet, bør den glemte dosen tas så tidlig som mulig, og de påfølgende - med et intervall på 24 timer.

Voksne og barn som veier> 45 kg.

Ved infeksjoner i ØNH-organer, luftveier, hud og bløtvev (unntatt kronisk vandrende erytem) er total dose azitromycin 1500 mg, 500 mg (2 tabletter) en gang daglig.

Ved erytem migrans er den totale dosen av azitromycin 3 g: 1. dag bør du ta 1 g (4 tabletter om gangen), deretter 500 mg (2 tabletter om gangen) fra 2. til 5. dag. Varigheten av behandlingen er 5 dager.

For seksuelt overførbare infeksjoner: den totale dosen av azitromycin er 1 g (4 tabletter om gangen).

Eldre pasienter.

Eldre trenger ikke dosejustering.

Siden eldre pasienter kan ha risiko for forstyrrelser i hjertets elektriske ledning, anbefales det å være forsiktig når du bruker azitromycin på grunn av risikoen for hjertearytmier og torsade de pointes arytmier..

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet 10-80 ml / min), kan den samme dosen brukes til pasienter med normal nyrefunksjon. Azitromycin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet

Pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Siden azitromycin metaboliseres i leveren og utskilles i gallen, bør legemidlet ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Studier relatert til behandling av slike pasienter med azitromycin har ikke blitt utført.

Legemidlet skal brukes til barn som veier mer enn 45 kg. Barn som veier mindre enn 45 kg anbefales å bruke azitromycinpreparater i en passende dose.

Overdose

Symptomer: Bivirkninger som utvikler seg ved høyere doser enn anbefalt, ligner på de som er sett med vanlige terapeutiske doser, nemlig de kan omfatte diaré, kvalme, oppkast, sirkulerende hørselstap.

Behandling: om nødvendig anbefales det å ta aktivt kull og gjennomføre generelle symptomatiske og støttende terapeutiske tiltak.

Bivirkninger

Infeksjoner og invasjoner: candidiasis, oral candidiasis, vaginale infeksjoner, lungebetennelse, soppinfeksjon, bakteriell infeksjon, faryngitt, gastroenteritt, rhinitt, pseudomembranøs kolitt.

Fra blod og lymfesystem: leukopeni, nøytropeni, eosinofili, trombocytopeni, hemolytisk anemi.

3 sider av immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaktiske reaksjoner og angioødem.

3 sider av stoffskiftet: anoreksi, asteni.

3 sider av psyken: aggressivitet, nervøsitet, angst, søvnløshet, uro, aggressivitet, angst, delirium, hallusinasjoner.

Tre sider av nervesystemet: hodepine, svimmelhet, døsighet, parestesi, dysgeusi, besvimelse, synkope, anfall, psykomotorisk økt aktivitet, anosmi, parosmi, ageusia, myasthenia gravis, hypestesi.

3 sider av synsorganene: tåkesyn, tåkesyn.

Fra hørselsorganet: hørselsnedsettelse, nedsatt hørsel, inkludert døvhet og / eller øresus,

Fra hjertet: hjertebank, hjertebank, flimmerfibrillering av ventriklene (torsde de pointes), arytmier, inkludert ventrikulær takykardi, økt Q-intervall på EKG.

3 sider av blodkarene: hetetokter, arteriell hypotensjon.

Fra luftveiene: kortpustethet, nedsatt luftveisfunksjon, epistaxis.

Fra mage-tarmkanalen: gastrointestinalt ubehag, diaré, hyppig løs avføring, oppkast, magesmerter, kvalme, gastritt, forstoppelse, flatulens, dyspepsi, dysfagi, munntørrhet, buk, sår i munnhulen, spytt hypersekresjon, pankreatitt, misfarging av tungen, anoreksi, gastrointestinalt ubehag.

Fra fordøyelsessystemet: nedsatt leverfunksjon, kolestatisk gulsott, leversvikt (som sjelden førte til døden), hepatitt (inkludert fulminant hepatitt og nekrotiserende hepatitt).

3 sider av huden og subkutant vev: utslett, kløe, urtikaria, dermatitt, tørr hud, hyperhidrose, lysfølsomhet, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erytem polymorf.

Tre sider av muskuloskeletalsystemet: slitasjegikt, myalgi, ryggsmerter, nakkesmerter, artralgi.

Fra urinveiene: dysuri, nyresmerter, akutt nyresvikt, interstitiell nefritt.

3 sider av reproduksjonssystemet og brystkjertlene: vaginitt, livmorblødning, testikulære lidelser.

Generelle lidelser og lokale reaksjoner: brystsmerter, utilpashed, asteni, tretthet, hypertermi, smerte, ødem, inkludert ansiktsødem og perifert ødem.

Laboratorieindikatorer: redusert leukocyttall, økt antall eosinofiler, redusert blodbikarbonatnivå, økt basofilt nivå, økt monocyttnivå, økt nøytrofilt nivå, økt AST-nivå, økt ALT-nivå, økt bilirubinnivå i blodet, økt urinstoffnivå i blodet, økt nivå blodkreatinin, endringer i kalium i blodet, økt alkalisk fosfatase, økt klorid, økt glukose, økte blodplater, redusert hematokrit, økt bikarbonat, unormalt natrium.

Lesjoner og forgiftning: komplikasjoner etter prosedyren.

Holdbarhet

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Emballasje

6 eller 21 tabletter i en blisterpakning, 1 blisterpakning i en eske nr. 6 (6x1) eller nr. 21 (21x1).

Feriekategori

Produsent

KUSUM HELTHKER PVT LTD /

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Produsentens beliggenhet og adresse til forretningsstedet

SP-289 (A), RIIKU industriområde, Chopanki, Bhiwadi, forstå det. Alwar (Rajasthan), India /

SP-289 (A), RIICO industriområde, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.